2) топирамата
3) фелбамата
4) этосуксимида
Карбамазепин относится к ароматическим противоэпилептическим препаратам и является одним из наиболее значимых лекарственных триггеров тяжёлых кожных нежелательных реакций, включая синдром Стивенса—Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Реакция представляет собой отсроченную Т-клеточно-опосредованную гиперчувствительность: активированные цитотоксические лимфоциты, гранулизин, перфорин и система Fas/FasL вызывают апоптоз кератиноцитов и массивное отслоение эпидермиса. Риск особенно высок у носителей HLA-B*15:02, прежде всего среди представителей некоторых популяций Юго-Восточной Азии; HLA-A*31:01 также ассоциирован с гиперчувствительностью к карбамазепину в ряде этнических групп.
Обычно заболевание развивается в первые 1–3 недели после начала терапии, а при повторном контакте с препаратом — быстрее. Характерны лихорадка, выраженная болезненность кожи, быстро распространяющиеся эритематозные или атипичные мишеневидные элементы, пузыри, отслойка эпидермиса и эрозии слизистых оболочек полости рта, глаз и урогенитального тракта. Диагноз устанавливают клинически и подтверждают биопсией кожи, выявляющей гибель кератиноцитов на всю толщину эпидермиса и субэпидермальное разделение; при подозрении на реакцию карбамазепин немедленно отменяют.
| Состояние | Ключевые клинические признаки | Площадь отслойки эпидермиса или отличительный критерий |
|---|---|---|
| Синдром Стивенса—Джонсона | Лихорадка, болезненные атипичные мишеневидные пятна, пузыри, обычно поражение двух и более слизистых оболочек | Отслойка эпидермиса менее 10% поверхности тела |
| Промежуточная форма SJS/TEN | Сочетает признаки SJS и токсического эпидермального некролиза, быстрое прогрессирование кожного процесса | Отслойка эпидермиса 10–30% поверхности тела |
| Токсический эпидермальный некролиз | Тяжёлая интоксикация, диффузная болезненность кожи, обширные пузыри и эрозии слизистых | Отслойка эпидермиса более 30% поверхности тела; требуется лечение в ОРИТ или ожоговом центре |
| Многоформная эритема | Типичные трёхзонные мишеневидные элементы, преимущественно на акральных участках, часто связана с инфекцией HSV | Отслойка кожи обычно отсутствует или минимальна, общее состояние менее нарушено |
| DRESS-синдром | Отсроченное начало, лихорадка, отёк лица, генерализованная сыпь, эозинофилия, лимфаденопатия и поражение печени или других органов | Выраженный эпидермальный некролиз не является ведущим признаком |
| Острый генерализованный экзантематозный пустулёз | Мелкие стерильные нефолликулярные пустулы, быстрое начало, нейтрофильный лейкоцитоз, возможна лихорадка | Слизистые поражаются редко, отслойка эпидермиса обычно ограниченная |
| Генерализованная буллёзная фиксированная лекарственная эритема | Резко очерченные багрово-бурые очаги и пузыри, часто в одних и тех же местах при повторном приёме препарата | После разрешения остаётся выраженная поствоспалительная гиперпигментация; системная реакция обычно менее тяжёлая |
Топирамат, фелбамат и этосуксимид также могут вызывать лекарственные кожные реакции, однако их связь с SJS/TEN менее характерна, чем у карбамазепина. При подозрении на SJS/TEN необходимо отменить все потенциально причинные препараты и обеспечить интенсивную поддерживающую терапию с коррекцией жидкости, электролитов и температуры. Обязательны ранняя оценка поражения глаз и слизистых, профилактика инфекции и расчёт прогностического индекса SCORTEN. Повторное назначение карбамазепина после такой реакции противопоказано.