2) леводопы
3) бета-блокаторы
4) амантадины (+)
Амантадин оказывает симптоматическое противопаркинсоническое действие за счёт блокады глутаматных NMDA-рецепторов, усиления высвобождения дофамина и некоторого уменьшения его обратного захвата. Дополнительные слабые холинолитические свойства способствуют уменьшению тремора и ригидности. В результате возможно улучшение основных двигательных проявлений болезни Паркинсона — брадикинезии, мышечной ригидности и тремора, особенно на ранних этапах заболевания.
У пациентов относительно молодого возраста при небольшом функциональном ограничении амантадин может рассматриваться как средство начальной симптоматической терапии, позволяющее отсрочить назначение леводопы. Это связано с тем, что длительная терапия леводопой, особенно у более молодых пациентов, ассоциирована с повышением вероятности моторных флуктуаций и лекарственных дискинезий. При этом современный выбор лечения индивидуализируется: при выраженном нарушении повседневной активности леводопа может быть назначена независимо от возраста.
Ингибиторы антихолинэстеразы не являются препаратами базовой терапии паркинсонизма, а бета-блокаторы могут применяться лишь ограниченно, например при преимущественно постуральном или эссенциальном треморе. Таким образом, в рамках представленного принципа раннего лечения у пациента моложе 60 лет правильным является выбор амантадина.
| Группа или препарат | Основной механизм | Влияние на двигательные симптомы | Роль на ранней стадии | Основные ограничения |
|---|---|---|---|---|
| Амантадин | Антагонизм NMDA-рецепторов, усиление дофаминергической передачи, слабое холинолитическое действие | Уменьшает брадикинезию, ригидность и тремор; особенно полезен при лекарственных дискинезиях | Возможен при умеренно выраженных симптомах у более молодых пациентов | Бессонница, периферические отёки, livedo reticularis, галлюцинации; необходима коррекция дозы при почечной недостаточности |
| Леводопа в комбинации с ингибитором ДОФА-декарбоксилазы | Преобразование в дофамин в центральной нервной системе | Наиболее выраженное и предсказуемое улучшение брадикинезии и ригидности | Предпочтительна при значимом ограничении активности и выраженном двигательном дефиците | При длительном лечении возможны моторные флуктуации и дискинезии |
| Агонисты дофаминовых рецепторов | Прямая стимуляция дофаминовых рецепторов стриатума | Уменьшают брадикинезию и ригидность, но обычно уступают леводопе по эффективности | Могут использоваться у молодых пациентов с относительно лёгкими симптомами | Сонливость, отёки, ортостатическая гипотензия, импульсивно-компульсивные расстройства, галлюцинации |
| Ингибиторы МАО-В | Замедление метаболизма дофамина в головном мозге | Небольшое уменьшение двигательных симптомов и продление действия леводопы | Возможны как начальная терапия при лёгких проявлениях или дополнение к леводопе | Лекарственные взаимодействия, бессонница, риск усиления дискинезий при комбинированной терапии |
| Антихолинергические препараты | Снижение холинергической активности в стриатуме | Преимущественно уменьшают тремор; мало влияют на брадикинезию | Не являются стандартной базовой терапией; допустимы лишь у отдельных молодых пациентов с выраженным тремором | Когнитивное ухудшение, сухость во рту, задержка мочи, тахикардия, глаукома |
| Бета-адреноблокаторы | Блокада β-адренорецепторов | Могут уменьшать отдельные варианты тремора, но не корректируют брадикинезию и ригидность | Не применяются как основное противопаркинсоническое лечение | Брадикардия, гипотензия, бронхоспазм, ухудшение периферического кровообращения |
Болезнь Паркинсона диагностируется преимущественно клинически при наличии брадикинезии в сочетании с тремором покоя или ригидностью. Выбор начальной терапии определяется выраженностью двигательных нарушений, возрастом, когнитивным и психическим статусом, риском падений и сопутствующими заболеваниями. Амантадин не изменяет нейродегенеративное течение болезни, а уменьшает проявления дофаминергической недостаточности. При недостаточном эффекте терапия последовательно усиливается с учётом баланса эффективности и риска нежелательных реакций.