2) цинка бисвинилимидазола диацетат (ацизол)
3) натрия тиосульфат
4) пеницилламин (+)
Пеницилламин, преимущественно D-пеницилламин, является хелатором меди и применяется для патогенетического лечения болезни Вильсона—Коновалова (гепатолентикулярной дегенерации). Он образует с ионами меди стабильные растворимые комплексы, которые выводятся преимущественно почками, вследствие чего уменьшается токсическое накопление меди в печени, базальных ганглиях и других тканях. Препарат особенно важен на этапе активной декуперизации организма; лечение обычно длительное и требует лабораторного контроля.
В основе заболевания лежит мутация гена ATP7B, нарушающая включение меди в церулоплазмин и её экскрецию с желчью. Диагностически характерны снижение концентрации церулоплазмина, повышение суточной экскреции меди с мочой, увеличение содержания меди в ткани печени и, особенно при неврологической форме, кольца Кайзера—Флейшера. На фоне пеницилламина возможно усиление неврологических симптомов в начале терапии, а также развитие кожных, гематологических и почечных побочных реакций, поэтому дозу повышают постепенно и контролируют общий анализ крови, функцию почек и показатели обмена меди.
| Средство или признак | Механизм или диагностическое значение | Роль при болезни Вильсона—Коновалова |
|---|---|---|
| Пеницилламин | Хелатирует медь и усиливает её выведение с мочой | Основной декупирующий препарат; применяется для удаления избытка меди |
| Триентин | Связывает медь с образованием выводимых комплексов | Альтернатива пеницилламину при непереносимости или противопоказаниях |
| Препараты цинка | Индуцируют металлотионеин энтероцитов и уменьшают всасывание меди в кишечнике | Поддерживающая терапия или лечение некоторых бессимптомных пациентов; не являются прямыми хелаторами |
| Церулоплазмин | Белок, связывающий медь в плазме | Часто снижен, но изолированное снижение не является достаточным для подтверждения диагноза |
| Медь в суточной моче | Отражает избыточное выведение меди; показатель оценивают до и на фоне хелаторной терапии | Повышение поддерживает диагноз и используется для мониторинга лечения |
| Налоксон | Конкурентный антагонист опиоидных рецепторов | Используется при опиоидной интоксикации, к обмену меди отношения не имеет |
| Натрия тиосульфат и ацизол | Применяются преимущественно как антидотные средства при других интоксикациях | Не являются стандартными препаратами для декупирования меди |
Терапия болезни Вильсона—Коновалова проводится непрерывно, поскольку прекращение лечения может привести к повторному накоплению меди и прогрессированию поражения печени или нервной системы. При выраженной печёночной недостаточности рассматривается трансплантация печени. Важны также диетические ограничения продуктов с высоким содержанием меди в начале лечения и регулярная оценка клинического ответа, функции печени и неврологического статуса.