2) α-синуклеин
3) пресенилин — 3
4) нейросклеропротеин
При болезни Альцгеймера выявляются два ключевых типа патологических белковых структур: внеклеточные амилоидные бляшки, содержащие β-амилоид, и внутринейрональные нейрофибриллярные клубки из гиперфосфорилированного τ-протеина. Поэтому правильным является сочетание β-амилоида с τ-протеином. Накопление β-амилоида связано с нарушением метаболизма предшественника амилоидного белка (APP) и образованием особенно склонного к агрегации фрагмента Aβ42.
Гиперфосфорилирование τ-протеина нарушает его способность стабилизировать микротрубочки аксона, что приводит к расстройству внутриклеточного транспорта, дегенерации нейронов и формированию нейрофибриллярных клубков. Распространение τ-патологии коррелирует с выраженностью когнитивного снижения и стадией заболевания. В современной диагностике биологическими признаками болезни Альцгеймера считают снижение концентрации Aβ42 или соотношения Aβ42/Aβ40 в цереброспинальной жидкости при одновременном повышении фосфорилированного τ-протеина; аналогичные изменения могут выявляться с помощью ПЭТ.
| Белок или патологический субстрат | Основная форма отложения | Наиболее характерная ассоциация |
|---|---|---|
| β-амилоид | Внеклеточные амилоидные бляшки | Болезнь Альцгеймера; компонент амилоидной патологии |
| Гиперфосфорилированный τ-протеин | Внутринейрональные нейрофибриллярные клубки | Болезнь Альцгеймера и первичные тауопатии |
| α-синуклеин | Тельца Леви и нейриты Леви | Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви |
| TDP-43 | Цитоплазматические белковые включения | Лобно-височная дегенерация и часть случаев бокового амиотрофического склероза |
| Пресенилин-1 и пресенилин-2 | Не являются основными отложениями в мозговой ткани | Компоненты γ-секретазы; мутации связаны с ранней семейной болезнью Альцгеймера |
| Прионный белок PrPSc | Аномально свернутый инфекционный белок | Прионные заболевания, включая болезнь Крейтцфельдта—Якоба |
α-синуклеин является маркером преимущественно синуклеинопатий, а не типичной болезни Альцгеймера. Пресенилины участвуют в процессинге APP и могут определять наследственную предрасположенность, но сами по себе не образуют характерный парный комплекс отложений. Термин нейросклеропротеин не используется как признанный специфический субстрат болезни Альцгеймера в современной нейропатологии. Сочетание амилоидной и τ-патологии лежит в основе классификации заболевания по биологическим критериям AT(N).