2) α-синуклеина
3) β-амилоида
4) прионов (+)
Болезнь Крейтцфельдта—Якоба относится к трансмиссивным губчатым энцефалопатиям и обусловлена накоплением патологически свернутой изоформы прионного белка PrPSc. Она образуется вследствие конформационного превращения нормального клеточного белка PrPC в устойчивую к протеолизу форму, которая служит матрицей для дальнейшего перепрограммирования нормальных молекул. Это приводит к агрегации белка, гибели нейронов, глиозу и формированию характерной губчатой вакуолизации мозговой ткани без выраженной воспалительной реакции.
Клинически заболевание обычно проявляется быстро прогрессирующей деменцией, миоклонусом, мозжечковой атаксией, пирамидными или экстрапирамидными расстройствами, нарушениями зрения и позднее — акинетическим мутизмом. Для прижизненной диагностики используют обнаружение патологического прионного белка в спинномозговой жидкости методом RT-QuIC, а также МРТ с диффузионно-взвешенными режимами, выявляющую кортикальную ленточность и/или поражение хвостатого ядра и скорлупы. Поддерживающее значение имеют периодические комплексы на ЭЭГ и повышение концентрации белка 14-3-3 или общего tau в ликворе; окончательное подтверждение обеспечивается нейропатологическим исследованием.
| Заболевание | Основной патологически накапливающийся белок | Типичные клинические особенности | Характерные диагностические ориентиры |
|---|---|---|---|
| Болезнь Крейтцфельдта—Якоба | Патологический прионный белок PrPSc | Стремительно прогрессирующая деменция, миоклонус, атаксия, пирамидные и экстрапирамидные симптомы | RT-QuIC ликвора, кортикальная ленточность или поражение базальных ганглиев на DWI-МРТ, губчатые изменения мозга |
| Болезнь Альцгеймера | β-амилоид и гиперфосфорилированный tau | Постепенное нарушение эпизодической памяти с последующим распространением когнитивного дефицита | Атрофия медиальных височных отделов, амилоид- и tau-биомаркеры ликвора или ПЭТ |
| Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви | α-синуклеин | Брадикинезия, ригидность, тремор покоя, зрительные галлюцинации и флуктуации когнитивных функций | Клинические критерии паркинсонизма, возможное подтверждение synuclein-биомаркерами |
| Прогрессирующий надъядерный паралич и кортикобазальная дегенерация | Гиперфосфорилированный tau | Ранние падения и вертикальный надъядерный парез взора либо асимметричный апраксический паркинсонизм | Нейровизуализация и клиническая феноменология; течение обычно медленнее, чем при прионной болезни |
| Лобно-височная дегенерация с TDP-43-патологией | Белок TDP-43 | Ранние поведенческие изменения, нарушение речи или сочетание с болезнью двигательного нейрона | Преимущественная лобно-височная атрофия, генетическое и нейропатологическое подтверждение в отдельных случаях |
Специфической этиотропной терапии болезни Крейтцфельдта—Якоба в настоящее время не существует, поэтому лечение направлено на контроль миоклонуса, тревоги, боли и других симптомов, а также на поддержание безопасности и ухода. При подозрении на ятрогенную или семейную форму уточняют анамнез медицинских вмешательств и проводят генетическое консультирование с исследованием гена PRNP по показаниям. Необходимы меры инфекционного контроля при работе с тканями и инструментами, контактировавшими с нервной тканью, поскольку стандартная дезинфекция может быть недостаточной для инактивации прионов. Длительность болезни обычно невелика, что отличает ее от большинства нейродегенеративных протеинопатий.