2) α-синуклеина (+)
3) амилоида
4) гликолипидов
Болезнь Паркинсона относится к α-синуклеинопатиям — группе нейродегенеративных заболеваний, при которых происходит патологическое накопление неправильно свернутого α-синуклеина. Этот пресинаптический белок в норме участвует в регуляции синаптических везикул и нейротрансмиссии, однако при болезни Паркинсона он агрегирует с образованием олигомеров и фибрилл. Морфологическим отражением данного процесса служат тельца Леви и нейриты Леви, содержащие преимущественно агрегированный и фосфорилированный α-синуклеин.
Патологическая агрегация α-синуклеина сопровождается нарушением протеостаза, дисфункцией митохондрий и лизосом, оксидативным стрессом и повреждением синаптической передачи. Особенно значима дегенерация дофаминергических нейронов компактной части черной субстанции, приводящая к дефициту дофамина в стриатуме. С этим связаны основные моторные проявления паркинсонизма: брадикинезия в сочетании с ригидностью, тремором покоя и постуральной неустойчивостью на более поздних стадиях.
Накопление других белков характерно преимущественно для иных нейродегенеративных процессов. Гиперфосфорилированный τ-протеин формирует патологические агрегаты при прогрессирующем надъядерном параличе, кортикобазальной дегенерации и болезни Альцгеймера, а β-амилоид является важным компонентом амилоидных бляшек при болезни Альцгеймера. При этом смешанная патология возможна, особенно у пожилых пациентов, но ведущей молекулярно-морфологической характеристикой болезни Паркинсона остается α-синуклеинопатия.
| Заболевание | Основной патологический белок/субстрат | Характерный диагностический или морфологический признак |
|---|---|---|
| Болезнь Паркинсона | α-синуклеин | Тельца и нейриты Леви, дегенерация нейронов черной субстанции |
| Деменция с тельцами Леви | α-синуклеин | Распространенная кортикальная патология Леви, ранние когнитивные нарушения и зрительные галлюцинации |
| Множественная системная атрофия | α-синуклеин | Глиальные цитоплазматические включения, выраженная вегетативная недостаточность |
| Прогрессирующий надъядерный паралич | τ-протеин | Вертикальный парез взора, ранние падения, аксиальная ригидность |
| Кортикобазальная дегенерация | τ-протеин | Выраженная асимметрия, корковая сенсорная дисфункция, апраксия |
| Болезнь Альцгеймера | β-амилоид и τ-протеин | Амилоидные бляшки и нейрофибриллярные клубки, преимущественно амнестический синдром |
Понимание роли α-синуклеина важно не только для морфологической классификации, но и для изучения механизмов прогрессирования нейродегенерации. Предполагается, что патологические формы белка способны распространяться между нейронами и инициировать дальнейшую агрегацию α-синуклеина. Наряду с нигростриарной системой патологический процесс может затрагивать структуры вегетативной нервной системы, обонятельные пути и кору, что объясняет широкий спектр немоторных проявлений. Поэтому болезнь Паркинсона рассматривается как системная прогрессирующая α-синуклеинопатия, а не исключительно как заболевание дофаминергической системы.