2) физическую лекарственную зависимость
3) стойкую гипертензию
4) усиление симптомов перемежающейся хромоты
Длительное применение типичных нейролептиков, особенно препаратов с высокой аффинностью к дофаминовым D2-рецепторам, часто приводит к экстрапирамидным расстройствам. Их основа — блокада дофаминергической передачи в нигростриарной системе, вследствие чего формируется относительное преобладание холинергических влияний в базальных ганглиях. Риск наиболее высок при использовании галоперидола, трифлуоперазина, флуфеназина и других высокопотентных типичных антипсихотиков.
К ранним осложнениям относятся острая дистония, лекарственный паркинсонизм и акатизия; при длительном лечении возможно развитие поздней дискинезии. Поздняя дискинезия проявляется повторяющимися непроизвольными хореоатетоидными движениями, чаще в области рта и языка: жевательными и облизывающими движениями, высовыванием языка, гримасничаньем. Ее патогенез связывают с повышением чувствительности и плотности дофаминовых рецепторов после хронической блокады. Для объективизации выраженности гиперкинезов используют шкалу AIMS (Abnormal Involuntary Movement Scale).
Типичные нейролептики не вызывают физической лекарственной зависимости в классическом смысле, а стойкая артериальная гипертензия и усиление перемежающейся хромоты не относятся к их характерным последствиям. Поэтому экстрапирамидные нарушения являются наиболее обоснованным ответом и требуют оценки времени появления симптомов, их феноменологии и связи с дозой препарата.
| Синдром | Обычно возникает | Основные проявления | Патогенетическая особенность | Принцип коррекции |
|---|---|---|---|---|
| Острая лекарственная дистония | В первые часы или дни | Болезненные спазмы мышц шеи, глазодвигательные кризы, тризм | Резкое подавление нигростриарной дофаминергической передачи | Антихолинергический препарат; при необходимости отмена или снижение дозы нейролептика |
| Акатизия | Через несколько дней или недель | Внутреннее двигательное беспокойство, невозможность усидеть на месте, постоянная ходьба | Нарушение дофаминергической регуляции с субъективным тягостным компонентом | Снижение дозы или замена препарата; возможно назначение β-адреноблокатора |
| Лекарственный паркинсонизм | Через недели или месяцы | Брадикинезия, мышечная ригидность, тремор покоя, гипомимия | Недостаточность дофамина в стриатуме, часто симметричная | Коррекция антипсихотической терапии; осторожное применение антихолинергических средств |
| Поздняя дискинезия | Через месяцы или годы | Стереотипные движения губ и языка, хореоатетоз конечностей, туловищные гиперкинезы | Гиперчувствительность дофаминовых D2-рецепторов после хронической блокады | Пересмотр терапии, переход на препарат с меньшим риском; возможны ингибиторы VMAT2 |
| Поздняя дистония | При длительной экспозиции, нередко вместе с поздней дискинезией | Устойчивые или повторяющиеся патологические позы, ретроколлис, краниальные дистонии | Хроническая нейропластическая перестройка двигательных контуров | Специализированная терапия, включая ботулинический токсин при очаговых формах |
| Нейролептический злокачественный синдром | Обычно в начале лечения или после быстрого повышения дозы | Гипертермия, выраженная ригидность, нарушение сознания, вегетативная нестабильность, повышение КФК | Острое тяжелое нарушение центральной дофаминергической передачи | Неотложная отмена препарата, интенсивная терапия и лечение осложнений |
При появлении двигательных нарушений необходимо исключить болезнь Паркинсона, эссенциальный тремор, акатизию иной природы и первичные гиперкинезы. Антихолинергические препараты могут уменьшать дистонию и лекарственный паркинсонизм, но способны усиливать позднюю дискинезию, поэтому их назначение требует дифференцированной оценки. Профилактика осложнений включает минимально эффективную дозу, регулярный неврологический осмотр и активный скрининг поздних дискинезий при длительной антипсихотической терапии.