2) физостигмин
3) галантамин
4) донепезил (+)
Правильный выбор — донепезил. Это центральный обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, повышающий концентрацию ацетилхолина в синаптической щели и частично компенсирующий холинергический дефицит при болезни Альцгеймера. Препарат обычно назначают один раз в сутки, чаще начиная с 5 мг с последующим повышением до 10 мг при хорошей переносимости.
Возможность однократного приема определяется длительным периодом полувыведения донепезила — приблизительно 70 часов. Благодаря этому поддерживается относительно стабильная ингибиция ацетилхолинэстеразы в течение суток, а соблюдение пациентом схемы лечения облегчается. Препарат применяется преимущественно при легкой и умеренной, а в соответствующих лекарственных формах — и при тяжелой деменции альцгеймеровского типа; его эффективность оценивают по динамике когнитивных, поведенческих и функциональных нарушений.
У других ингибиторов холинэстеразы режим зависит от лекарственной формы и фармакокинетики. Ривастигмин в капсулах обычно принимают два раза в сутки, хотя трансдермальная система меняется один раз в сутки; галантамин стандартного высвобождения назначают дважды в сутки, тогда как пролонгированная форма допускает однократный прием. Физостигмин имеет короткую продолжительность действия и не используется как стандартная длительная терапия деменции.
| Препарат или форма | Механизм | Типичный режим применения | Клиническая особенность |
|---|---|---|---|
| Донепезил | Обратимое ингибирование ацетилхолинэстеразы в ЦНС | 1 раз в сутки | Длительный период полувыведения; стандартный ответ в тестах на однократный прием |
| Ривастигмин, капсулы или раствор | Ингибирование ацетилхолинэстеразы и бутирилхолинэстеразы | Обычно 2 раза в сутки | Титрация дозы необходима для уменьшения тошноты, рвоты и потери массы тела |
| Ривастигмин, трансдермальная система | Постепенное поступление ингибитора через кожу | Замена 1 раз в сутки | Меньше пиков концентрации; удобна при нарушении глотания или плохой переносимости пероральной формы |
| Галантамин немедленного высвобождения | Ингибирование ацетилхолинэстеразы и аллостерическая модуляция никотиновых рецепторов | Обычно 2 раза в сутки | Требует постепенного повышения дозы с учетом функции почек и печени |
| Галантамин пролонгированного высвобождения | То же холинергическое действие при замедленном высвобождении | 1 раз в сутки | Однократный прием возможен благодаря специальной лекарственной форме |
| Физостигмин | Короткодействующий обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы | Многократное введение; не является стандартной схемой лечения деменции | Ограничен быстрым метаболизмом и выраженными холинергическими нежелательными реакциями |
При назначении донепезила необходимо контролировать переносимость терапии и возможные холинергические эффекты: диарею, тошноту, снижение массы тела, бессонницу или ночные кошмары. Особую осторожность соблюдают у пациентов с брадикардией, нарушениями атриовентрикулярной проводимости и язвенной болезнью. Однократный режим повышает приверженность лечению, но не отменяет регулярную оценку когнитивного и функционального статуса.