2) уменьшается эффективность
3) увеличивается эффективность
4) усиливается гепатотоксичность
Совместное назначение цефалоспоринов и фуросемида повышает риск нефротоксичности вследствие фармакодинамического взаимодействия. Фуросемид, особенно в высоких дозах и при недостаточном восполнении жидкости, может вызывать гиповолемию и снижение почечной перфузии. На этом фоне возрастает вероятность повреждения почечных канальцев и нарушения выведения цефалоспорина, что способствует его накоплению и усилению токсического воздействия.
Для цефалоспоринов наиболее характерны редкие случаи острого тубулоинтерстициального поражения почек, а также функциональное ухудшение фильтрации при накоплении препарата. Риск особенно велик у пациентов с сепсисом, обезвоживанием, исходной хронической болезнью почек, артериальной гипотензией или одновременным применением других нефротоксичных средств. Поэтому необходимо контролировать концентрацию креатинина, расчетную скорость клубочковой фильтрации, диурез и своевременно корректировать дозу антибактериального препарата.
| Фактор или критерий | Клиническое значение |
|---|---|
| Фуросемид | Петлевой диуретик; при чрезмерном диурезе вызывает гиповолемию, электролитные нарушения и снижение почечной перфузии. |
| Цефалоспорин | Большинство препаратов выводится преимущественно почками; при снижении клубочковой фильтрации возможно накопление и усиление нежелательных реакций. |
| Фармакодинамическое взаимодействие | Суммирование неблагоприятного влияния на почки: гемодинамическое снижение фильтрации сочетается с потенциальным тубулоинтерстициальным повреждением. |
| Ранние признаки | Уменьшение диуреза, нарастание жажды, слабость, сухость слизистых; лабораторно — повышение креатинина и мочевины, возможны гипокалиемия и гипонатриемия. |
| Критерии острого повреждения почек по KDIGO | Повышение креатинина на ≥26,5 мкмоль/л за 48 часов, либо в 1,5 раза и более за 7 суток, либо диурез менее 0,5 мл/кг/ч в течение 6 часов. |
| Факторы высокого риска | Хроническая болезнь почек, сепсис, гипотензия, дегидратация, пожилой возраст, большие дозы диуретика и сочетание с аминогликозидами или ванкомицином. |
| Профилактика и контроль | Оценка функции почек до лечения и в динамике, поддержание адекватной волемии, отказ от необязательных нефротоксичных препаратов и коррекция дозы цефалоспорина. |
Снижение эффективности цефалоспоринов не является типичным результатом их сочетания с фуросемидом; напротив, при почечной недостаточности концентрация антибиотика может увеличиваться. При менингите антибактериальная терапия должна сохраняться в адекватной дозе с учетом проникновения препарата через гематоэнцефалический барьер и функции почек. При выявлении острого повреждения почек оценивают волемический статус, исключают другие причины и пересматривают дозирование или схему лечения.