2) нейролептиков (+)
3) ингибиторов холинэстеразы
4) препаратов леводопы
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) — редкое, но потенциально жизнеугрожающее осложнение терапии нейролептиками (антипсихотическими препаратами). Его ключевым патогенетическим механизмом считается выраженная блокада дофаминовых D2-рецепторов, прежде всего в нигростриарной и гипоталамической системах. Снижение дофаминергической передачи приводит к генерализованной мышечной ригидности, гипертермии, нарушениям сознания и вегетативной нестабильности. Риск особенно повышается при применении высокопотентных типичных антипсихотиков, быстром увеличении дозы и парентеральном введении.
К характерным лабораторным признакам относится значительное повышение активности креатинкиназы вследствие выраженного мышечного повреждения; возможны лейкоцитоз, миоглобинурия, нарушения электролитного состава и острая почечная недостаточность. Диагноз является клиническим и требует исключения других причин гипертермии и ригидности. Препараты, усиливающие дофаминергическую передачу, напротив, могут использоваться в терапии ЗНС: например, агонист дофаминовых рецепторов бромокриптин. В то же время резкая отмена леводопы или других дофаминергических средств у пациентов с паркинсонизмом способна вызвать сходный гиперпиретический синдром, но это иной лекарственный сценарий.
| Состояние | Ключевые признаки | Отличительные особенности |
|---|---|---|
| Злокачественный нейролептический синдром | Гипертермия, выраженная свинцовая ригидность, изменение сознания, вегетативная нестабильность | Связан с блокадой дофаминовых рецепторов; часто значительно повышена креатинкиназа |
| Серотониновый синдром | Гипертермия, возбуждение, потливость, тремор | Типичны гиперрефлексия и клонус; развивается при избытке серотонинергической активности |
| Злокачественная гипертермия | Быстрое повышение температуры, мышечная ригидность, гиперкапния | Обычно возникает во время или вскоре после общей анестезии при воздействии триггерных анестетиков |
| Антихолинергический синдром | Гипертермия, делирий, тахикардия, мидриаз | Характерны сухость кожи и слизистых, снижение потоотделения и задержка мочи |
| Тяжёлая кататония | Мутизм, ступор или возбуждение, ригидность, вегетативные нарушения | Может предшествовать назначению антипсихотиков; важна оценка психиатрического анамнеза |
| Паркинсонический гиперпиретический синдром | Ригидность, гипертермия, нарушение сознания, дисавтономия | Чаще связан с резкой отменой или значительным снижением дозы леводопы и других дофаминергических препаратов |
Основой лечения ЗНС является немедленная отмена провоцирующего антипсихотического препарата и интенсивная поддерживающая терапия с коррекцией гипертермии, водно-электролитных нарушений и осложнений рабдомиолиза. При тяжёлом течении могут применяться дантролен и средства, восстанавливающие дофаминергическую активность, включая бромокриптин. После перенесённого ЗНС повторное назначение антипсихотика требует значительной осторожности, достаточного интервала и выбора минимально эффективной дозы. Таким образом, связь синдрома с приёмом нейролептиков определяется их способностью существенно снижать центральную дофаминергическую передачу.