2) аутосомно-рецессивному
3) аутосомно-доминантному (+)
4) доминантному, сцепленному с полом
Прогрессирующая мышечная дистрофия Ландузи—Дежерина, или фасциоскапулогумеральная мышечная дистрофия (ФСГД), наследуется преимущественно аутосомно-доминантно. Заболевание поражает лиц обоих полов, а передача от больного отца сыну исключает сцепление с X-хромосомой. Для аутосомно-доминантного типа характерны вертикальная передача в родословной, наличие больных в нескольких поколениях и риск передачи патогенного генетического варианта каждому ребенку около 50%.
Наиболее частый молекулярный механизм ФСГД1 — сокращение числа повторов D4Z4 в субтеломерной области 4q35 при наличии разрешающего гаплотипа 4qA. Это приводит к патологической дерепрессии гена DUX4 и токсической экспрессии его продукта в мышечной ткани. Реже встречается ФСГД2, обусловленная нарушением эпигенетического подавления области D4Z4, чаще вследствие вариантов в гене SMCHD1; клиническая картина также соответствует доминантному фенотипу, хотя возможны неполная пенетрантность и выраженная вариабельность симптомов.
Диагностически типичны слабость мимических мышц, затруднение свиста и полного смыкания глаз, крыловидные лопатки, слабость мышц плечевого пояса и плеч, нередко асимметричная. Мышцы тазового пояса и голеней обычно вовлекаются позднее, а уровень креатинфосфокиназы нормальный или умеренно повышенный, что отличает заболевание от многих дистрофинопатий. Подтверждение осуществляется молекулярно-генетическим исследованием размера повторов D4Z4 и, при необходимости, анализом эпигенетических и модифицирующих генетических факторов.
| Признак | Фасциоскапулогумеральная дистрофия | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Тип наследования | Аутосомно-доминантный | Больные обычно встречаются в последовательных поколениях; поражаются мужчины и женщины |
| Генетический дефект | Сокращение повторов D4Z4 на 4q35 при ФСГД1; эпигенетическая дерепрессия DUX4 при ФСГД2 | Молекулярное подтверждение позволяет отличить ФСГД от других мышечных дистрофий |
| Начальная локализация слабости | Мимические мышцы, мышцы фиксации лопатки и плеча | Сочетание лицевой слабости с крыловидными лопатками является характерным |
| Распределение поражения | Часто асимметричное; тазовый пояс и мышцы голеней вовлекаются позднее | Асимметрия и преимущественное поражение плечевого пояса помогают отличить ФСГД от поясно-конечностных дистрофий |
| Креатинфосфокиназа | Нормальная или повышена умеренно | Резко высокие значения более типичны для дистрофинопатий и некоторых других миопатий |
| Дополнительные проявления | Снижение слуха, сосудистая ретинопатия, редко дыхательная недостаточность | Требуют целенаправленного аудиологического, офтальмологического и функционального обследования |
| Течение | Медленно прогрессирующее, с широкой вариабельностью возраста дебюта и тяжести | Отсутствие выраженной симптоматики у родственника не исключает носительство патогенного варианта |
Таким образом, ключевыми основаниями для выбора аутосомно-доминантного типа являются характерная семейная передача и локализация генетического дефекта в аутосоме 4-й хромосомы. Возможны новые мутации, мозаицизм и неполная пенетрантность, поэтому отсутствие семейного анамнеза не исключает диагноз. Лечение включает реабилитацию, профилактику контрактур и падений, респираторный мониторинг, коррекцию нарушений слуха и наблюдение за состоянием сетчатки. Генетическое консультирование показано пациенту и родственникам с учетом вариабельной экспрессии заболевания.