2) характерен для гипертиреоза
3) наследственно обусловлен
4) относится к паранеопластическим синдромам (+)
Синдром Ламберта—Итона (миастенический синдром Ламберта—Итона, LEMS) относится к аутоиммунным пресинаптическим нарушениям нервно-мышечной передачи и часто является паранеопластическим синдромом, прежде всего при мелкоклеточном раке лёгкого. Опухолевые клетки могут экспрессировать потенциалзависимые кальциевые каналы P/Q-типа; иммунный ответ против них приводит к образованию антител и снижению поступления кальция в пресинаптическое окончание. В результате уменьшается высвобождение ацетилхолина в нервно-мышечный синапс.
Паранеопластическая форма может предшествовать выявлению опухоли, поэтому у пациента с впервые диагностированным LEMS необходимо целенаправленно искать мелкоклеточный рак лёгкого и проводить динамическое онкологическое наблюдение. Клинически характерны симметричная преимущественно проксимальная слабость в нижних конечностях, гипо- или арефлексия, уменьшающаяся после кратковременной активации мышц, а также вегетативные симптомы — сухость во рту, запоры, нарушение потоотделения, ортостатические реакции. Глазодвигательные и бульбарные проявления возможны, но обычно менее выражены, чем при миастении.
Ключевой электрофизиологический признак — низкая амплитуда составного мышечного потенциала действия в покое с выраженным инкрементом после максимального произвольного сокращения или при высокочастотной ритмической стимуляции; диагностически значимым обычно считают увеличение амплитуды более чем на 100%. Обнаружение антител к потенциалзависимым кальциевым каналам P/Q-типа поддерживает диагноз, однако их отсутствие не исключает заболевание. Связь с эндокринной патологией не является определяющей, а наследственный характер для LEMS не типичен.
| Признак | Синдром Ламберта—Итона | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Основной уровень поражения | Пресинаптическая мембрана нервно-мышечного соединения | Снижение высвобождения ацетилхолина из-за нарушения входа кальция |
| Иммунологический маркер | Антитела к потенциалзависимым кальциевым каналам P/Q-типа | Подтверждают аутоиммунный механизм; чаще выявляются при паранеопластической форме |
| Связь с опухолью | Особенно характерна ассоциация с мелкоклеточным раком лёгкого | Требуется обследование органов грудной клетки и последующее динамическое наблюдение |
| Мышечная слабость | Преимущественно проксимальная, чаще в ногах; уменьшается после кратковременной нагрузки | Феномен постактивационной фасилитации отличает LEMS от большинства постсинаптических нарушений |
| Рефлексы | Снижены или отсутствуют, временно усиливаются после сокращения мышц | Сочетание гипорефлексии с фасилитацией является характерным клиническим признаком |
| Вегетативные проявления | Сухость во рту, запоры, снижение потоотделения, ортостатическая гипотензия | Отражают нарушение холинергической передачи в автономных синапсах |
| Электронейромиография | Низкая амплитуда М-ответа в покое и значительное увеличение после нагрузки или высокочастотной стимуляции | Инкремент более 100% является типичным электрофизиологическим критерием пресинаптического блока |
Лечение включает терапию основного опухолевого процесса, поскольку контроль мелкоклеточного рака лёгкого может уменьшать выраженность неврологических проявлений. Для симптоматической коррекции применяют амifамprидин (3,4-диаминопиридин), иногда пиридостигмин; при тяжёлом аутоиммунном течении используются внутривенный иммуноглобулин, плазмообмен или иммуносупрессивная терапия. В отличие от наследственных миастенических синдромов LEMS обычно приобретённый и иммунопосредованный. Таким образом, его отнесение к паранеопластическим синдромам отражает наиболее клинически значимую форму заболевания и необходимость онкологического поиска.