2) доминантному, сцепленному с полом
3) аутосомно-доминантному
4) аутосомно-рецессивному (+)
Спинальная мышечная атрофия Верднига–Гоффмана соответствует наиболее тяжелой детской форме 5q-спинальной мышечной атрофии (тип 1 по классической классификации) и наследуется аутосомно-рецессивно. Заболевание развивается при наличии патогенных вариантов в обеих копиях гена SMN1, расположенного в области 5q13.2; чаще выявляется гомозиготная делеция экзона 7. Поскольку ген находится в аутосоме, риск одинаков для мальчиков и девочек.
При носительстве патогенного варианта обоими родителями вероятность рождения больного ребенка при каждой беременности составляет 25%, вероятность рождения бессимптомного носителя — 50%, а вероятность отсутствия патологического варианта — 25%. Недостаток белка SMN вызывает дегенерацию α-мотонейронов передних рогов спинного мозга и двигательных ядер ствола, что приводит к прогрессирующей симметричной проксимальной мышечной слабости, выраженной гипотонии, арефлексии и атрофии мышц.
Для типа 1 характерно начало в первые месяцы жизни, отсутствие или утрата способности самостоятельно сидеть, слабый плач, нарушения сосания и глотания, дыхательная недостаточность. Чувствительность и интеллект обычно сохранены, что помогает отличать заболевание от многих энцефалопатий и периферических полинейропатий. Диагноз подтверждается молекулярно-генетическим исследованием SMN1; число копий SMN2 используется как модификатор тяжести, но не заменяет подтверждение патогенных вариантов SMN1.
| Форма 5q-спинальной мышечной атрофии | Возраст дебюта | Максимальный двигательный навык | Характерные особенности |
|---|---|---|---|
| Тип 0 | Пренатально или при рождении | Самостоятельное сидение не формируется | Выраженная гипотония, слабость дыхания и сосания; наиболее тяжелое течение |
| Тип 1, Верднига–Гоффмана | До 6 месяцев | Не достигается самостоятельное сидение | Вялая младенческая слабость, фасцикуляции языка, арефлексия, дыхательная недостаточность |
| Тип 2 | 6–18 месяцев | Самостоятельное сидение достигается, ходьба без поддержки обычно невозможна | Проксимальная слабость, контрактуры, сколиоз и рестриктивные нарушения дыхания |
| Тип 3, Кугельберга–Веландера | После 18 месяцев, иногда в подростковом возрасте | Самостоятельная ходьба формируется | Постепенная слабость тазового и плечевого пояса; возможна утрата ходьбы |
| Тип 4 | Взрослый возраст | Ходьба сохраняется | Медленно прогрессирующая проксимальная слабость при относительно благоприятном прогнозе |
Современная терапия направлена на повышение функционального уровня белка SMN с помощью нусинерсена, рисдиплама или генной терапии онасемногеном абепарвовеком при наличии показаний. Наибольшая эффективность лечения достигается при раннем, в том числе пресимптоматическом, начале. Необходимы респираторная поддержка, профилактика аспирации, нутритивная коррекция и ортопедическое наблюдение. Для семей с выявленным носительством важны медико-генетическое консультирование и пренатальная либо преимплантационная диагностика.