2) аутосомно-доминантный
3) аутосомно-рецессивный (+)
4) Х-сцепленный рецессивный
Болезнь Галлервордена—Шпатца — историческое название пантотенаткиназо-ассоциированной нейродегенерации (PKAN), относящейся к группе нейродегенераций с накоплением железа в мозге (NBIA). Заболевание обусловлено патогенными вариантами гена PANK2, кодирующего митохондриальную пантотенаткиназу 2 — фермент синтеза коэнзима A. Наследование аутосомно-рецессивное: клинические проявления возникают при наличии мутаций в обеих аллелях, а родители больного обычно являются бессимптомными гетерозиготными носителями.
Для аутосомно-рецессивного типа характерно поражение лиц обоего пола и возможность появления заболевания у сибсов при клинически здоровых родителях; риск рождения больного ребенка в каждой беременности у пары носителей составляет 25%. Дефицит пантотенаткиназы нарушает обмен коэнзима A и приводит к прогрессирующей дегенерации базальных ганглиев с накоплением железа преимущественно в бледном шаре и черной субстанции. Клинически наблюдаются дистония, ригидность, паркинсонизм, дизартрия, спастичность, нарушения ходьбы, а при раннем начале также пигментная ретинопатия и когнитивные расстройства.
Ключевым диагностическим признаком является МРТ-симптом глаза тигра : сочетание гипоинтенсивного сигнала отложений железа в бледном шаре с центральной зоной повышенного сигнала. Диагноз подтверждают молекулярно-генетическим исследованием гена PANK2; отсутствие выявленных вариантов не исключает другие формы NBIA. Таким образом, именно сочетание характерного фенотипа, МРТ-признаков и биаллельных мутаций PANK2 обосновывает выбор аутосомно-рецессивного наследования.
| Форма или заболевание | Ген и тип наследования | Основные клинические признаки | Характерные данные МРТ или диагностики |
|---|---|---|---|
| PKAN | PANK2; аутосомно-рецессивное | Дистония, ригидность, паркинсонизм, дизартрия; при раннем начале — ретинопатия | Глаз тигра в бледном шаре; подтверждение биаллельными вариантами PANK2 |
| Нейродегенерация с дефицитом PLA2G6 (PLAN) | PLA2G6; аутосомно-рецессивное | Инфантильная нейроаксональная дистрофия, атаксия, гипотония, регресс развития; у взрослых — дистония и паркинсонизм | Атрофия мозжечка и ствола мозга, иногда накопление железа; глаз тигра обычно отсутствует |
| Нейрофферритинопатия | FTL; аутосомно-доминантное | Позднее начало, хорея, дистония, паркинсонизм, когнитивные и психические нарушения | Накопление железа в базальных ганглиях; возможны кистозные изменения; семейный анамнез часто отягощен |
| Атаксия с дефицитом CoA7 | COASY или другие гены пути коэнзима A; чаще аутосомно-рецессивное | Атаксия, дистония, спастичность, задержка или регресс развития | Признаки NBIA вариабельны; для дифференциации необходима генетическая панель |
| Митохондриальная мембранная протеинопатия | WDR45; Х-сцепленное доминантное, чаще у мужчин | Бета-пропеллерная нейродегенерация: задержка развития у мальчиков, у женщин — поздний паркинсонизм, дистония, когнитивные нарушения | Накопление железа в бледном шаре и черной субстанции; выявляются варианты WDR45 |
| Нейроаксональная дистрофия, не относящаяся к NBIA | Чаще аутосомно-рецессивное; возможны разные гены | Регресс психомоторного развития, аксональная нейропатия, атаксия, гипотония | Диагноз опирается на генетические данные и нейрофизиологию; накопление железа может отсутствовать |
Лечение PKAN преимущественно симптоматическое и направлено на коррекцию дистонии, паркинсонизма, спастичности и нарушений глотания. Используют ботулинический токсин, леводопу или другие противопаркинсонические средства, миорелаксанты, физиотерапию и нутритивную поддержку; при тяжелой дистонии может рассматриваться глубокая стимуляция мозга. Важно проводить генетическое консультирование и обследование родственников первой степени родства. При выявлении патогенных вариантов PANK2 возможна пренатальная или преимплантационная генетическая диагностика.