2) хлордиазепоксид
3) диазепам
4) клоназепам
Мидазолам относится к бензодиазепиновым транквилизаторам короткого действия и имеет наиболее короткий период полувыведения среди перечисленных препаратов — обычно около 1,5–3 часов. Он быстро проникает в центральную нервную систему, поэтому оказывает быстрое анксиолитическое, седативное, снотворное, противосудорожное и миорелаксирующее действие. Короткая продолжительность действия обусловлена быстрым печёночным метаболизмом и относительно небольшим вкладом активных метаболитов.
Фармакодинамически мидазолам является положительным аллостерическим модулятором ГАМКA-рецепторов: он усиливает действие γ-аминомасляной кислоты и повышает частоту открытия хлорных каналов. Это приводит к гиперполяризации нейронов и снижению их возбудимости. В отличие от мидазолама, диазепам, хлордиазепоксид и клоназепам выводятся медленнее; для диазепама и хлордиазепоксида особенно значимы активные метаболиты, способные существенно продлевать седативный эффект.
Период полувыведения не следует полностью отождествлять с длительностью клинического действия: эффект также зависит от перераспределения препарата, дозы, пути введения, возраста и функции печени. Тем не менее при сравнении указанных бензодиазепинов именно этот фармакокинетический показатель позволяет отнести мидазолам к наиболее быстро элиминируемым средствам.
| Препарат | Ориентировочный период полувыведения | Продолжительность действия | Клиническая характеристика |
|---|---|---|---|
| Мидазолам | 1,5–3 часа | Короткая | Быстрое начало действия; применяется для премедикации, процедурной седации и купирования судорог |
| Хлордиазепоксид | Примерно 5–30 часов; активные метаболиты сохраняются дольше | Длительная | Анксиолитик длительного действия; риск кумуляции и затяжной седации |
| Диазепам | Около 20–50 часов; активные метаболиты — до нескольких суток | Длительная | Выраженное накопление при повторном применении; используется также при судорогах и мышечном спазме |
| Клоназепам | Обычно 20–50 часов | Длительная | Длительно действующий бензодиазепин с выраженной противосудорожной активностью |
| Механизм действия | Положительная аллостерическая модуляция ГАМКA-рецепторов с увеличением частоты открытия хлорных каналов | ||
| Факторы замедления элиминации | Пожилой возраст, печёночная недостаточность, лекарственные взаимодействия и повторное дозирование повышают риск кумуляции | ||
Короткий период полувыведения делает мидазолам удобным для кратковременной управляемой седации. Однако быстрое начало действия сопровождается риском угнетения дыхания, особенно при сочетании с опиоидами, алкоголем и другими депрессантами центральной нервной системы. При парентеральном введении необходимы мониторинг дыхания, сатурации и уровня сознания. Антагонистом бензодиазепиновых эффектов является флумазенил, применение которого требует осторожности из-за риска судорог и синдрома отмены.