2) коротком; 13
3) длинном; 13 (+)
4) длинном; 19
Ген RB1 локализован на длинном плече 13-й хромосомы, в области 13q14.2. Он относится к генам-супрессорам опухолевого роста и кодирует белок ретинобластомы pRB, который регулирует переход клетки из G1-фазы в S-фазу клеточного цикла. Функциональный pRB связывает транскрипционные факторы семейства E2F и препятствует неконтролируемому вступлению клетки в фазу репликации ДНК.
Инактивация обеих аллелей RB1 приводит к утрате контроля клеточной пролиферации и является ключевым молекулярным событием в развитии ретинобластомы. Этот механизм соответствует гипотезе двух ударов Кнудсона: при наследственной форме одна патогенная аллель присутствует во всех клетках организма, а второй соматический дефект возникает в клетках сетчатки; при спорадической форме оба повреждения возникают соматически в одной клеточной линии. Поэтому наследственные случаи обычно манифестируют раньше и чаще характеризуются двусторонним или мультифокальным поражением.
Выявление герминального патогенного варианта RB1 имеет не только диагностическое, но и прогностическое значение. У таких пациентов повышен риск развития ретинобластомы второго глаза, новых опухолевых очагов и последующих первичных злокачественных новообразований, поэтому молекулярно-генетическое исследование используется для определения тактики диспансерного наблюдения и медико-генетического консультирования семьи.
| Признак | Наследственная ретинобластома | Спорадическая ретинобластома |
|---|---|---|
| Изменение RB1 | Обычно имеется герминальный патогенный вариант | Как правило, обе мутации возникают соматически в опухолевой клетке |
| Типичное поражение | Часто двустороннее и мультифокальное | Чаще одностороннее и унифокальное |
| Возраст манифестации | Обычно более ранний | В среднем более поздний |
| Риск для родственников | Повышен, возможно аутосомно-доминантное наследование предрасположенности | Обычно существенно ниже при отсутствии герминального варианта |
| Вторичные злокачественные опухоли | Риск повышен вследствие конституциональной инактивации одной аллели RB1 | Выраженного наследственного повышения риска обычно нет |
| Значение генетического тестирования | Определяет риск для пациента и родственников, влияет на наблюдение | Помогает исключить скрытый герминальный вариант, особенно у детей раннего возраста |
Локус 13q14 является классически связанным с патогенезом ретинобластомы и исторически сыграл важную роль в формировании представления о генах-супрессорах опухолевого роста. Основным клиническим проявлением заболевания часто становится лейкокория, реже выявляются косоглазие и снижение зрения. При подозрении на ретинобластому требуется срочное специализированное офтальмологическое обследование с визуализацией внутриглазного образования. Генетическая оценка дополняет клиническую диагностику и позволяет индивидуализировать последующее наблюдение пациента и его семьи.