2) 13 хромосоме
3) X хромосоме
4) Y хромосоме
Атрофия Лебера, или наследственная оптическая нейропатия Лебера (LHON), обусловлена патогенными вариантами митохондриальной ДНК. Наиболее значимы мутации митохондриальных генов MT-ND1, MT-ND4 и MT-ND6, кодирующих субъединицы комплекса I дыхательной цепи. Нарушение окислительного фосфорилирования приводит к снижению синтеза АТФ и избирательной гибели ганглиозных клеток сетчатки, особенно волокон папилломакулярного пучка.
Митохондрии передаются преимущественно по материнской линии, поэтому заболевание наследуется цитоплазматически, а не по типу сцепленного с X- или Y-хромосомой признака. Классическое проявление — безболезненное, подострое снижение центрального зрения сначала на одном, а затем на другом глазу, центральные или centrocecal-скотомы и нарушение цветоощущения. На ранней стадии характерны псевдоотёк диска зрительного нерва, перипапиллярная телеангиэктатическая микроангиопатия и извитость сосудов; при флуоресцентной ангиографии обычно отсутствует истинная утечка красителя.
Диагноз подтверждают молекулярно-генетическим исследованием митохондриальной ДНК с определением наиболее распространённых вариантов, однако отрицательный результат стандартной панели не полностью исключает заболевание из-за гетероплазмии и редких мутаций. В отличие от воспалительного неврита зрительного нерва, боль при движении глаз обычно отсутствует, а при МРТ не выявляется типичное контрастное поражение зрительного нерва. Варианты в 13-й, X- или Y-хромосоме не являются типичной генетической основой LHON, поэтому правильным является ответ, связанный с митохондриальной ДНК.
| Признак | Наследственная оптическая нейропатия Лебера | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Тип наследования | Митохондриальное, материнское; возможна неполная пенетрантность | Поражение может наблюдаться у нескольких родственников по материнской линии, преимущественно у мужчин |
| Типичные мутации | m.11778G>A в MT-ND4, m.3460G>A в MT-ND1, m.14484T>C в MT-ND6 | Подтверждаются исследованием митохондриальной ДНК |
| Начало заболевания | Подострое, безболезненное, часто последовательное поражение обоих глаз | Быстрое снижение центрального зрения без выраженной глазной боли характерно для LHON |
| Функциональные нарушения | Центральная или centrocecal-скотома, выраженное снижение остроты зрения, дисхроматопсия | Поражение папилломакулярного пучка объясняет дефект центрального зрения и цветоощущения |
| Изменения диска зрительного нерва | Псевдоотёк, телеангиэктатические сосуды, расширение капилляров; позднее — бледность диска | При флуоресцентной ангиографии обычно нет утечки, что отличает псевдоотёк от воспалительного отёка |
| Ключевой дифференциальный признак | Отсутствие боли и типичного воспалительного поражения зрительного нерва при МРТ | Позволяет отличать LHON от оптического неврита, особенно при двустороннем снижении зрения |
Течение заболевания зависит от конкретного варианта митохондриальной ДНК и степени гетероплазмии, то есть доли мутантных митохондриальных геномов. Пациентам рекомендуют исключить курение, чрезмерное употребление алкоголя и другие потенциально митотоксичные воздействия. В отдельных случаях применяется идебенон, а при подтверждённых мутациях требуется генетическое консультирование родственников по материнской линии. Раннее выявление важно для оценки риска поражения второго глаза и организации офтальмологического наблюдения.