2) повышение времени кровотечения
3) снижение активированного частичного тромбопластинового времени
4) снижение времени свертывания крови
Дисфибриногенемия — это качественный дефект фибриногена, при котором изменяется его молекулярная структура и нарушается превращение в фибрин или последующая полимеризация фибриновых мономеров. Количество фибриногена, определяемое иммунологическим методом, обычно остается нормальным или близким к норме, поскольку синтез белка сохранен. Поэтому наличие нормального антигенного уровня фибриногена является характерным признаком заболевания и объясняет правильность отмеченного ответа.
При функциональном исследовании фибриногена, например по методу Клаусса, его активность снижена; соотношение функциональной активности к антигенной концентрации уменьшено. В коагулограмме чаще выявляются удлинение тромбинового и рептилазного времени, иногда протромбинового и активированного частичного тромбопластинового времени. Время кровотечения обычно не является специфическим признаком и может оставаться нормальным, а укорочение активированного частичного тромбопластинового времени или общего времени свертывания для дисфибриногенемии нехарактерно.
| Состояние | Антигенный фибриноген | Функциональный фибриноген | Тромбиновое/рептилазное время | Клинические особенности |
|---|---|---|---|---|
| Дисфибриногенемия | Нормальный или умеренно сниженный | Снижен, функционально неполноценен | Часто удлинены | Кровоточивость, тромбозы или бессимптомное течение |
| Гипофибриногенемия | Снижен | Снижен пропорционально концентрации | Удлинены | Кровотечения различной степени выраженности |
| Афибриногенемия | Практически отсутствует | Отсутствует | Резко удлинены или не определяются | Тяжелый геморрагический синдром с раннего возраста |
| ДВС-синдром | Снижен вследствие потребления | Снижен | Обычно удлинены | Тромбоцитопения, повышение D-димера, признаки основного заболевания |
| Тяжелое поражение печени | Часто снижен | Снижен | Может быть удлинен | Сочетается с дефицитом других факторов свертывания и изменением печеночных проб |
| Артефакт лабораторного определения | Может быть нормальным | Может ложно снижаться | Зависит от реагента | Необходима проверка другим методом и сопоставление с клиническими данными |
Для подтверждения дисфибриногенемии сопоставляют функциональную активность фибриногена с его антигенной концентрацией. Существенное расхождение между этими показателями при удлинении тромбинового или рептилазного времени поддерживает диагноз. При подозрении на наследственную форму проводят исследование семейного анамнеза и молекулярно-генетическое тестирование генов FGA, FGB и FGG. Тактика лечения определяется клиническим фенотипом: при кровотечении применяют заместительную терапию концентратом фибриногена, а при тромботическом фенотипе избегают необоснованного введения фибриногена и оценивают необходимость антитромботической профилактики.