2) гистамин
3) агрегационную функцию тромбоцитов (+)
4) нарушение эритроцитарного ростка
Тромбоцитопатии — это качественные нарушения тромбоцитов, при которых их количество может оставаться нормальным, но нарушается адгезия, активация, высвобождение гранул или взаимодействие с фибриногеном. Поэтому для подтверждения функционального дефекта исследуют агрегацию тромбоцитов — изменение их взаимодействия in vitro под воздействием стандартных индукторов: АДФ, коллагена, адреналина, арахидоновой кислоты и ристомицина. Наиболее информативным методом считается оптическая агрегометрия по изменению светопропускания плазмы, также применяются импедансная агрегометрия и проточная цитометрия.
Характер ответа на различные индукторы позволяет установить уровень нарушения. Например, при тромбастении Гланцмана из-за дефекта комплекса GPIIb/IIIa отсутствует агрегация с АДФ, коллагеном и адреналином, тогда как реакция на ристомицин обычно сохранена. При синдроме Бернара—Сулье или болезни Виллебранда нарушается ристомицин-индуцированная агглютинация вследствие дефекта взаимодействия фактора Виллебранда с рецептором GPIb. При дефектах гранул и секреции выявляют уменьшение или отсутствие второй волны агрегации.
Общий анализ крови и мазок необходимы для оценки количества и морфологии тромбоцитов, но не позволяют надежно выявить изолированное нарушение их функции. Лейкограмма отражает состояние лейкоцитарного ростка, а оценка эритропоэза не является методом диагностики тромбоцитопатии. Определение гистамина также не характеризует основные этапы тромбоцитарного гемостаза; таким образом, ключевым исследованием является анализ агрегационной функции тромбоцитов.
| Состояние | Основной дефект | Результат функционального исследования | Дополнительный признак |
|---|---|---|---|
| Норма | Сохранная активация и агрегация | Адекватный ответ на основные индукторы | Нормальное количество тромбоцитов |
| Тромбастения Гланцмана | Дефект GPIIb/IIIa и связывания фибриногена | Резко снижена агрегация с АДФ, коллагеном и адреналином; ответ на ристомицин сохранен | Мукокожные кровотечения, нормальное или почти нормальное число тромбоцитов |
| Синдром Бернара—Сулье | Дефект рецептора GPIb | Нарушена агглютинация с ристомицином | Гигантские тромбоциты, часто тромбоцитопения |
| Болезнь Виллебранда | Недостаток или дефект фактора Виллебранда | Снижена реакция на ристомицин; может корректироваться нормальной плазмой | Удлинение первичного гемостаза, снижение активности фактора VIII в отдельных вариантах |
| Дефект секреции гранул | Нарушение высвобождения АДФ и других медиаторов | Ослаблена или отсутствует вторая волна агрегации | Возможны нормальные количество и морфология тромбоцитов |
| Приобретенная тромбоцитопатия | Воздействие лекарств, уремии, системных заболеваний | Патологические кривые агрегации, зависящие от причины | Необходимо учитывать прием ацетилсалициловой кислоты, НПВП и других антиагрегантов |
Интерпретация агрегатограммы требует учета количества тромбоцитов, клинического типа кровоточивости и лекарственного анамнеза. Перед исследованием важно исключить влияние антиагрегантов и нарушения преаналитического этапа, поскольку они могут давать ложноположительные результаты. При подозрении на наследственную форму дополнительно проводят проточную цитометрию рецепторов тромбоцитов, анализ гранул и молекулярно-генетическое исследование. Таким образом, агрегометрия является основным функциональным методом выявления и предварительной дифференциации тромбоцитопатий.