2) лейкоцитах и клетках костного мозга
3) лейкоцитах
4) всех ядросодержащих клетках организма человека (+)
Молекулы HLA класса I экспрессируются практически на всех ядросодержащих клетках организма, поэтому правильным является указанный вариант. К ним относятся лейкоциты, клетки костного мозга, эндотелиальные, эпителиальные, мышечные и другие клетки, содержащие ядро. Исключение составляют зрелые эритроциты, лишённые ядра и большинства органелл; тромбоциты также не являются ядросодержащими клетками, хотя могут нести на поверхности HLA-I, унаследованные от мегакариоцитов.
К HLA-I относятся преимущественно HLA-A, HLA-B и HLA-C. Комплекс состоит из трансмембранной α-цепи и β2-микроглобулина; он связывает пептиды, образующиеся из внутриклеточных белков после их протеасомной деградации, и представляет их CD8+-цитотоксическим Т-лимфоцитам. Таким образом, иммунная система контролирует инфицированные вирусами и опухолево трансформированные клетки; при снижении или утрате экспрессии HLA-I опухолевые клетки могут избегать Т-клеточного распознавания, но становиться мишенями для NK-клеток.
В отличие от HLA-II, экспрессия HLA-I не ограничивается профессиональными антигенпредставляющими клетками. Уровень HLA-I может повышаться под действием интерферона-γ, что имеет значение при воспалении, инфекциях, аутоиммунных процессах и трансплантации. Выявление антигенов HLA и их аллельных вариантов используется для подбора донора, оценки иммунологической совместимости и анализа риска аллоиммунизации.
| Признак | HLA класса I | HLA класса II |
|---|---|---|
| Основные локусы | HLA-A, HLA-B, HLA-C | HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR |
| Клеточная экспрессия | Практически все ядросодержащие клетки | Профессиональные антигенпредставляющие клетки: дендритные клетки, макрофаги, В-лимфоциты; также активированные лимфоциты и некоторые клетки при воспалении |
| Исключения и особенности | Зрелые эритроциты не экспрессируют; тромбоциты могут сохранять HLA-I от мегакариоцитов | На большинстве обычных тканевых клеток в норме отсутствует или экспрессируется минимально |
| Источник антигенного пептида | Эндогенные белки цитоплазмы и ядра, включая вирусные и опухолевые белки | Экзогенные белки, поступившие в клетку путём эндоцитоза или фагоцитоза |
| Путь презентации | Протеасома → транспортер TAP → эндоплазматический ретикулум → комплекс HLA-I с пептидом | Эндосомно-лизосомная деградация → загрузка пептида на HLA-II |
| Распознающая клетка | CD8+-цитотоксический Т-лимфоцит | CD4+-Т-хелпер |
| Основное клиническое значение | Противовирусный и противоопухолевый иммунный надзор, трансплантационная совместимость | Инициация и регуляция иммунного ответа, активация макрофагов и В-лимфоцитов |
Для детской онкогематологии оценка HLA особенно важна при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Совместимость по HLA-A, HLA-B, HLA-C и другим локусам влияет на риск реакции трансплантат против хозяина и отторжения трансплантата. Потеря или снижение HLA-I на опухолевых клетках может быть механизмом иммунного уклонения и учитывается при интерпретации противоопухолевого иммунного ответа. При этом сохранение отдельных HLA-аллелей может определять чувствительность опухоли к распознаванию NK-клетками.