2) В-линейные антигены могут экспрессироваться нормальными миелоидными предшественниками
3) миелоидные антигены могут экспрессироваться и нормальными В-линейными предшественниками
4) миелоидные антигены могут экспрессироваться и нормальными зрелыми В-лимфоцитами
Правильный ответ — 1. Коэкспрессия миелоидных антигенов при остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ) является аберрантным иммунофенотипическим признаком и встречается только у части пациентов, преимущественно при В-линейном ОЛЛ. На бластных клетках одновременно могут определяться В-линейные маркеры CD19, CD79a, CD10, CD22, PAX5 и миелоид-ассоциированные антигены CD13, CD33 или CD117. Частота такой особенности зависит от изучаемой популяции и панели антител, поэтому она не может служить универсальным маркером минимальной остаточной болезни.
Проточная цитометрия при мониторинге МОБ основывается на выявлении лейкоз-ассоциированного иммунофенотипа — сочетания антигенов, характерного для опухолевых бластов и отличающегося от нормальных клеток костного мозга. Если коэкспрессия миелоидных антигенов отсутствовала в дебюте заболевания, ее невозможно использовать для последующего контроля. Кроме того, под влиянием лечения интенсивность экспрессии отдельных антигенов может изменяться или утрачиваться, поэтому для надежного анализа применяют совокупность нескольких маркеров, а не один миелоидный антиген.
Сам факт выявления CD13 или CD33 на В-лимфобластах не означает наличие смешанного фенотипа острого лейкоза. Диагноз смешанного лейкоза B/миелоидного типа требует выполнения критериев принадлежности к обеим линиям, включая доказательство миелоидной дифференцировки, например экспрессию миелопероксидазы или соответствующих моноцитарных маркеров. Изолированная экспрессия антигенов нормальными клетками может встречаться, но решающее значение имеет не отдельный маркер, а устойчивое патологическое сочетание антигенов и его отличие от нормального созревания.
| Клеточная популяция или фенотип | Типичные признаки | Значение для мониторинга МОБ |
|---|---|---|
| Типичный В-линейный ОЛЛ | CD19, CD79a, CD22, CD10, PAX5, TdT; миелоидные антигены обычно отсутствуют | МОБ контролируют по В-линейному лейкоз-ассоциированному иммунофенотипу |
| В-ОЛЛ с аберрантной миелоидной коэкспрессией | В-линейные маркеры сочетаются с CD13, CD33 или CD117 | Признак может быть полезен как часть LAIP, но только у пациентов с такой особенностью в дебюте |
| Нормальные В-клеточные предшественники, или гематогоны | Последовательный профиль CD10, CD19, CD20, CD45 и TdT в зависимости от стадии созревания | Оцениваются по закономерности созревания; единичный слабый сигнал не равен лейкозному фенотипу |
| Нормальные миелоидные предшественники | CD13, CD33, CD117, CD34, иногда MPO; отсутствует полноценная В-линейная программа | Не должны ошибочно приниматься за В-лимфобласты при анализе всего сочетания маркеров |
| Зрелые В-лимфоциты | CD19, CD20, CD22, поверхностные иммуноглобулины; миелоидные антигены нехарактерны | Не являются источником физиологической коэкспрессии CD13/CD33 |
| Смешанный лейкоз B/миелоидного типа | Подтвержденная В-линейная дифференцировка и критерий миелоидной линии, например MPO | Классифицируется отдельно и не должен диагностироваться только по CD13 или CD33 |
| Альтернативные методы определения МОБ | ПЦР по перестройкам генов IG/TCR или NGS; исследование генетических маркеров | Особенно важны при отсутствии информативного LAIP или нестабильности иммунного фенотипа |
Перед началом терапии необходимо зафиксировать полный иммунофенотип опухолевого клона и выбрать несколько независимых мишеней для последующего анализа. Оптимальная стратегия сочетает проточную цитометрию с молекулярным методом, если для него имеется валидируемый генетический маркер. Результат МОБ интерпретируют с учетом чувствительности метода, качества образца костного мозга и сроков исследования. Изменение одного антигена не должно автоматически расцениваться как исчезновение или появление опухолевой популяции.