2) аденозиндифосфатом
3) эпинефрином
4) коллагеном
При болезни Виллебранда снижена или функционально неполноценна активность фактора Виллебранда (vWF) — адгезивного белка, обеспечивающего связывание тромбоцитов с субэндотелием через рецептор GPIbα комплекса GPIb-IX-V. Ристоцетин в лабораторном тесте индуцирует взаимодействие vWF с GPIbα, поэтому при количественном дефиците или нарушении функции vWF развивается снижение ристоцетин-индуцированной агглютинации тромбоцитов. Таким образом, правильный ответ — ристоцетин.
Реакция на аденозиндифосфат, эпинефрин и коллаген обычно сохраняется, поскольку эти агонисты активируют тромбоциты по механизмам, не зависящим непосредственно от связывания vWF с GPIbα. Исключение составляет болезнь Виллебранда типа 2B, при которой отмечается повышенная чувствительность к низким концентрациям ристоцетина вследствие усиленного взаимодействия аномального vWF с GPIbα. Для подтверждения диагноза оценивают активность и антиген vWF, активность фактора VIII, мультимерный состав vWF и результаты функциональных тестов агрегации.
| Состояние | Ристоцетин-индуцированная агглютинация | Ответ на АДФ, эпинефрин и коллаген | Ключевые диагностические признаки |
|---|---|---|---|
| Болезнь Виллебранда типа 1 или 3 | Снижена или отсутствует пропорционально дефициту vWF | Обычно сохранён | Снижение антигена и активности vWF; при тяжёлом дефиците возможно снижение фактора VIII |
| Болезнь Виллебранда типа 2A или 2M | Снижена вследствие качественного дефекта vWF | Обычно сохранён | При типе 2A — потеря высокомолекулярных мультимеров; при типе 2M — снижена функциональная активность при относительно сохранном мультимерном составе |
| Болезнь Виллебранда типа 2B | Повышена чувствительность: агглютинация возникает при низких концентрациях ристоцетина | Обычно сохранён; возможна тромбоцитопения | Усиленное связывание мутантного vWF с GPIbα, иногда снижение высокомолекулярных мультимеров |
| Синдром Бернара—Сулье | Снижена и не корректируется добавлением нормальной плазмы | Часто сохранён | Дефект рецептора GPIb-IX-V, гигантские тромбоциты и тромбоцитопения |
| Тромбастения Гланцмана | Сохранена | Резко снижена или отсутствует | Дефект интегрина αIIbβ3 (GPIIb/IIIa), нарушение агрегации тромбоцитов |
| Гемофилия A | Сохранена | Сохранён | Изолированное снижение фактора VIII, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени без первичного дефекта функции тромбоцитов |
В болезни Виллебранда количество тромбоцитов обычно нормальное, протромбиновое время не изменено, а активированное частичное тромбопластиновое время может быть нормальным или удлинённым при значительном снижении фактора VIII. Клинически характерны слизисто-кожные кровотечения: носовые кровотечения, усиленная менструальная кровопотеря, длительное кровотечение после стоматологических и хирургических вмешательств. Интерпретация теста должна учитывать тип заболевания, группу крови и преаналитические факторы, поскольку уровень vWF изменяется при воспалении, стрессе и беременности.