2) только эритроидного ростка
3) только миелоидного ростка
4) только мекариоцитарного ростка
При анемии Фанкони в костном мозге выявляется гипоплазия кроветворения с угнетением эритроидного, миелоидного и мегакариоцитарного ростков одновременно. Это отражает поражение стволовой гемопоэтической клетки, поэтому в периферической крови формируется прогрессирующая панцитопения: анемия, нейтропения и тромбоцитопения. В миелограмме отмечаются снижение общей клеточности, уменьшение количества клеток всех трех ростков и нередко выраженное замещение кроветворной ткани жировой тканью.
Патогенетической основой заболевания являются герминальные дефекты генов системы репарации повреждений ДНК и поддержания геномной стабильности. Из-за повышенной хромосомной нестабильности происходит истощение пула гемопоэтических стволовых клеток, что отличает анемию Фанкони от изолированных эритроидных или мегакариоцитарных нарушений. Подтверждение диагноза включает исследование хромосомной нестабильности лимфоцитов с использованием диэпоксибутана или митомицина C, молекулярно-генетическое тестирование и оценку врожденных аномалий развития.
| Критерий | Анемия Фанкони | Приобретенная апластическая анемия | Изолированное нарушение кроветворения |
|---|---|---|---|
| Основной механизм | Наследственный дефект репарации ДНК и истощение стволовых клеток | Иммунное повреждение гемопоэтических стволовых клеток, лекарственные или токсические воздействия | Преимущественное поражение одного клеточного ростка |
| Клеточность костного мозга | Снижена, возможна выраженная гипоцеллюлярность с жировым замещением | Снижена, без признаков опухолевой инфильтрации или выраженного фиброза | Чаще сохранена в других ростках |
| Эритроидный росток | Угнетен, часто выявляются макроцитоз и диспластические изменения | Угнетен в составе панцитопении | Может быть изолированно снижен, например при эритроидной аплазии |
| Миелоидный росток | Угнетен, соответствует нейтропении периферической крови | Угнетен, обычно выраженно | Как правило, сохранен при изолированном поражении эритроидного ростка |
| Мегакариоцитарный росток | Снижен, что приводит к тромбоцитопении | Снижен или практически отсутствует | Изолированное снижение характерно для амегакариоцитарной тромбоцитопении |
| Клинические признаки | Панцитопения в сочетании с гиперпигментацией, аномалиями конечностей, почек, скелета, низким ростом | Обычно отсутствуют специфические врожденные аномалии | Проявления зависят от пораженного ростка |
| Специфическая диагностика | Тест на хромосомные разрывы после воздействия диэпоксибутана или митомицина C, генетическое исследование | Исключение наследственных синдромов костномозговой недостаточности и выявление приобретенных причин | Исследования направлены на подтверждение конкретного варианта цитопении |
| Долгосрочный риск | Высокий риск миelodиспластического синдрома и острого миелоидного лейкоза | Риск зависит от тяжести заболевания и ответа на иммуносупрессивную терапию | Определяется нозологической формой и ее молекулярной основой |
Таким образом, одновременное угнетение трех ростков является морфологическим проявлением генерализованной недостаточности костномозгового кроветворения при анемии Фанкони. Изолированное снижение одного ростка не соответствует типичной картине этого наследственного синдрома. При выявлении гипоцеллюлярного костного мозга у ребенка необходимо исключать другие наследственные синдромы костномозговой недостаточности до назначения терапии. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток рассматривается как радикальный метод лечения тяжелой костномозговой недостаточности.