2) порфирии
3) болезни Маркиафавы – Микели
4) наследственного микросфероцитоза (+)
Наследственный микросфероцитоз (болезнь Минковского—Шоффара) характеризуется преимущественно внесосудистым, или внутриклеточным, гемолизом. Мутации генов белков мембраны эритроцита — спектрина, анкирина, белка полосы 3, протеина 4.2 — приводят к потере участков мембраны и превращению эритроцитов в сфероциты. Такие клетки обладают сниженной деформируемостью, задерживаются в узких синусах селезёнки и фагоцитируются макрофагами; поэтому разрушение происходит преимущественно внутри клеток ретикулоэндотелиальной системы.
Типичны хроническая гемолитическая анемия, ретикулоцитоз, неконъюгированная гипербилирубинемия, повышение активности лактатдегидрогеназы, снижение концентрации гаптоглобина, спленомегалия и эпизоды желтухи. В мазке периферической крови выявляются микросфероциты — плотные округлые эритроциты без центрального просветления. Диагноз подтверждают снижением связывания эозин-5-малеимида с мембраной эритроцитов при проточной цитометрии; характерно также повышение осмотической хрупкости, особенно после инкубации.
| Состояние | Основной механизм | Преимущественная локализация гемолиза | Ключевые признаки | Диагностические ориентиры |
|---|---|---|---|---|
| Наследственный микросфероцитоз | Дефект мембранных белков и снижение деформируемости эритроцитов | Внутриклеточный, преимущественно в селезёнке | Сфероцитоз, спленомегалия, желтуха, ретикулоцитоз | Снижение связывания EMA, повышенная осмотическая хрупкость |
| Болезнь Маркиафавы—Микели | Клональная мутация PIGA с дефицитом CD55 и CD59 | Внутрисосудистый, комплемент-опосредованный | Гемоглобинурия, тромбозы, цитопении | Отсутствие или снижение CD55/CD59 при исследовании методом FLAER |
| Болезнь Жильбера | Снижение активности UGT1A1 и конъюгации билирубина | Гемолиза нет | Изолированная умеренная неконъюгированная гипербилирубинемия | Нормальные гемоглобин, ретикулоциты, ЛДГ и гаптоглобин |
| Порфирии | Нарушение синтеза гема с накоплением порфиринов или их предшественников | Гемолиз не является типичным ведущим механизмом | Фотосенсибилизация, абдоминально-неврологические проявления | Повышение порфиринов и их предшественников в биологических жидкостях |
| Внутрисосудистый гемолиз | Разрушение эритроцитов непосредственно в сосудистом русле | Плазма и сосудистое русло | Гемоглобинемия, гемоглобинурия, выраженное снижение гаптоглобина | Свободный гемоглобин в плазме и моче, гемосидеринурия |
| Внесосудистый гемолиз | Фагоцитоз изменённых эритроцитов макрофагами | Селезёнка и печень | Спленомегалия, непрямая гипербилирубинемия, пигментные желчные камни | Ретикулоцитоз без значимой гемоглобинурии |
Выраженность анемии при наследственном микросфероцитозе варьирует от компенсированного состояния до тяжёлой гемолитической анемии. Основу лечения составляют наблюдение, коррекция дефицита фолатов и трансфузии по показаниям; при тяжёлом течении рассматривают спленэктомию после необходимой вакцинации против инкапсулированных бактерий. Удаление селезёнки уменьшает гемолиз, но не устраняет сам мембранный дефект и повышает риск тяжёлых инфекций. Именно селезёночная секвестрация и фагоцитоз микросфероцитов объясняют внутриклеточный характер гемолиза.