2) Горлин – Гольца
3) Пейтца – Егерса
4) Реклингхаузена (+)
Наиболее вероятна нейрофиброматозная болезнь типа 1 (болезнь Реклингхаузена) — аутосомно-доминантное заболевание, обусловленное патогенными вариантами гена NF1 на хромосоме 17. Ген кодирует нейрофибромин — супрессор опухолевого роста, регулирующий сигнальный путь RAS/MAPK. Его недостаточность способствует появлению пигментных пятен типа кофе с молоком и множественных нейрофибром — доброкачественных опухолей из элементов периферических нервов, располагающихся в коже, подкожной клетчатке или по ходу нервных стволов.
У взрослого пациента диагностически значимым является наличие не менее шести пятен кофе с молоком диаметром более 15 мм; дополнительным критерием служат два и более нейрофибромы либо один плексиформный нейрофибром. В данном случае сочетание характерных пигментных изменений с множественными мягкотканными образованиями формирует типичный клинический комплекс нейрофиброматоза типа 1. При обследовании также оценивают наличие подмышечного или пахового веснушчатого окрашивания, узелков Лиша на радужке, глиомы зрительного нерва, костных дисплазий и семейного анамнеза.
Другие перечисленные заболевания имеют иной ведущий фенотип. Болезнь Маделунга проявляется симметричным отложением жировой ткани преимущественно в области шеи и плечевого пояса; синдром Горлина—Гольца — множественными базальноклеточными карциномами, одонтогенными кератокистами и аномалиями скелета; синдром Пейтца—Егерса — гамартоматозными полипами кишечника и мукокожными пигментными пятнами. Эти признаки не объясняют сочетание пятен кофе с молоком и множественных нейрофибром.
| Состояние | Ведущие клинические признаки | Дифференциальное значение |
|---|---|---|
| Нейрофиброматоз типа 1 | Пятна кофе с молоком , множественные кожные или подкожные нейрофибромы, плексиформные нейрофибромы | Наиболее соответствует сочетанию пигментации и множественных мягкотканных образований |
| Нейрофиброматоз типа 2 | Двусторонние вестибулярные шванномы, менингиомы, эпендимомы, раннее снижение слуха | Пигментные пятна и множественные нейрофибромы не являются ведущими проявлениями |
| Болезнь Маделунга | Симметричные массивные жировые отложения в области шеи, плеч и верхней части туловища | Представляет собой множественный липоматоз, а не нейрофиброматоз |
| Синдром Горлина—Гольца | Множественные базальноклеточные невусы или карциномы, одонтогенные кератокисты, кальцификация серпа мозга | Характерная пигментация и подкожные нейрофибромы отсутствуют |
| Синдром Пейтца—Егерса | Меланотические пятна вокруг рта и на слизистых, гамартоматозные полипы желудочно-кишечного тракта | Основная клиническая проблема связана с полипозом и повышенным риском опухолей органов |
| Диагностические критерии НФ1 | Не менее двух критериев: крупные пятна кофе с молоком , нейрофибромы, плексиформный нейрофибром, интертригинозные веснушки, глиома зрительного нерва, узелки Лиша, костные изменения, родственник с НФ1 | Позволяют подтвердить клинический диагноз и определить необходимость генетического обследования |
Нейрофибромы обычно доброкачественные, однако плексиформные и быстро увеличивающиеся образования требуют исключения злокачественной опухоли оболочек периферических нервов. Тревожными признаками являются постоянная боль, быстрый рост, уплотнение, неврологический дефицит и функциональные нарушения. Наблюдение включает периодические осмотры кожи и нервной системы, офтальмологическое обследование и визуализацию подозрительных образований. При наличии клинических проявлений заболевания рекомендуется медико-генетическое консультирование.