2) инфицированность Н.pylori
3) инфицированность вирусом гепатита В
4) наличие патологии, сопровождающейся угнетением b-клеточного иммунитета
Инфицирование вирусом Эпштейна—Барр (ВЭБ) относится к доказанным этиологическим и патогенетическим факторам классической лимфомы Ходжкина (лимфогранулематоза). ВЭБ выявляется в клетках Ходжкина—Рид—Штернберга и их вариантах методом гибридизации in situ на малые РНК вируса (EBER). Вирусный белок LMP1 активирует сигнальные пути NF-κB и JAK/STAT, поддерживая выживание опухолевых клеток, происходящих из герминативных В-лимфоцитов, которые в норме должны элиминироваться вследствие дефектной продукции иммуноглобулинов.
Связь с ВЭБ наиболее выражена при вариантах классической лимфомы Ходжкина с смешанно-клеточным составом и лимфоидным истощением, а также у пациентов с иммунодефицитами. Однако инфекция не является обязательным условием заболевания: ВЭБ-положительными бывают не все опухолевые клетки и не все случаи лимфомы Ходжкина. Состояния, сопровождающиеся нарушением В-клеточного иммунитета, повышают риск развития ВЭБ-ассоциированной лимфопролиферации, но в тестовом вопросе наиболее специфичным этиологическим фактором является именно ВЭБ.
Инфекция H. pylori прежде всего связана с желудочной MALT-лимфомой, тогда как вирусные гепатиты чаще ассоциируются с отдельными вариантами неходжкинских лимфом и другими лимфопролиферативными заболеваниями. Диагноз лимфомы Ходжкина устанавливают по морфологическому исследованию биоптата лимфатического узла с выявлением клеток Ходжкина—Рид—Штернберга в характерном воспалительном фоне и подтверждением их иммунophenотипа.
| Фактор или признак | Связь с заболеванием | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Вирус Эпштейна—Барр | Этиологически и патогенетически связан с частью случаев классической лимфомы Ходжкина | EBER-позитивность в опухолевых клетках подтверждается гибридизацией in situ |
| Иммунодефицит и угнетение В-клеточного иммунитета | Повышают риск ВЭБ-ассоциированной лимфопролиферации и лимфомы Ходжкина | Имеют значение при оценке факторов риска, но не заменяют морфологическую верификацию |
| Helicobacter pylori | Типичная ассоциация с MALT-лимфомой желудка | Эрадикация может привести к регрессии ранней локализованной MALT-лимфомы; для лимфомы Ходжкина специфична не является |
| Вирус гепатита B | Не считается специфическим этиологическим фактором лимфомы Ходжкина | Учитывается при обследовании и выборе терапии, особенно перед иммунохимиотерапией, из-за риска реактивации инфекции |
| Клетки Ходжкина—Рид—Штернберга | Опухолевый субстрат классической лимфомы Ходжкина | Крупные атипичные клетки на фоне смешанного клеточного инфильтрата; морфологическая верификация обязательна |
| Иммунophenотип опухолевых клеток | Характерен для классической лимфомы Ходжкина | Обычно CD30+, CD15+, PAX5 слабоположительный; CD20 отрицательный или слабый |
ВЭБ-ассоциированность не определяет стадию заболевания и не отменяет стандартного стадирования по системе Ann Arbor с учетом симптомов B. Основой диагностики остается эксцизионная биопсия лимфатического узла, а не серологическое выявление антител к ВЭБ. Лечение зависит от гистологического варианта и распространенности процесса и обычно включает комбинированную химиотерапию, при необходимости лучевую терапию и современные таргетные или иммунные препараты.