2) цефтриаксон, цефотаксим
3) молграмостим, филграстим (+)
4) кальцитонин, ибандроновая кислота
Колониестимулирующие препараты применяются для восстановления гранулоцитарного ростка костного мозга при выраженной нейтропении и агранулоцитозе. Филграстим представляет собой рекомбинантный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF), а молграмостим — гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF). Они воздействуют на клетки-предшественники миелопоэза, усиливают их пролиферацию и дифференцировку, ускоряют созревание и выход нейтрофилов в периферическую кровь.
Агранулоцитоз характеризуется критическим снижением абсолютного числа нейтрофилов, обычно менее 0,5 × 109/л, и сопровождается высоким риском тяжелых бактериальных и грибковых инфекций. При лекарственно-индуцированном агранулоцитозе принципиальны отмена причинного препарата, срочная оценка инфекционных осложнений, антибактериальная терапия при лихорадке и, по показаниям, назначение G-CSF или GM-CSF. Применение филграстима и молграмостима способствует сокращению продолжительности нейтропении и периода инфекционной уязвимости.
Ко-тримоксазол и цефалоспорины относятся к антибактериальным средствам: они могут использоваться для лечения или профилактики инфекций, но непосредственно не стимулируют гранулоцитопоэз. Кальцитонин и ибандроновая кислота влияют преимущественно на костный обмен и не являются регуляторами продукции нейтрофилов. Поэтому правильная группа представлена препаратами, непосредственно активирующими гранулоцитарный росток.
| Средство или класс | Основная мишень | Влияние на кроветворение | Роль при агранулоцитозе |
|---|---|---|---|
| Филграстим | Рецептор G-CSF на клетках-предшественниках нейтрофилов | Усиление пролиферации, созревания и выхода нейтрофилов | Один из основных вариантов стимуляции гранулоцитопоэза |
| Молграмостим | Рецептор GM-CSF на клетках миелоидного ряда | Стимуляция гранулоцитарного и моноцитарно-макрофагального ростков | Может применяться для ускорения восстановления миелопоэза |
| Антибактериальные препараты | Бактериальные клеточные структуры или ферментные системы | Не увеличивают образование нейтрофилов | Назначаются для лечения инфекций, особенно при фебрильной нейтропении |
| Абсолютное число нейтрофилов < 0,5 × 109/л | Лабораторный критерий тяжелой нейтропении | Отражает выраженное истощение гранулоцитарного резерва | Связано с высоким риском жизнеугрожающей инфекции |
| Лихорадка при нейтропении | Клинический признак возможной инфекции | Может быть единственным проявлением инфекционного процесса | Требует неотложного обследования и начала эмпирической антибактериальной терапии |
| Кальцитонин и бисфосфонаты | Регуляция костного обмена и активности остеокластов | Не оказывают целевого стимулирующего действия на нейтрофильный росток | Не относятся к колониестимулирующим препаратам |
Эффективность стимуляторов оценивают по динамике абсолютного числа нейтрофилов и клиническим признакам инфекции. При подозрении на лекарственный агранулоцитоз повторное назначение потенциально причинного препарата недопустимо до выяснения обстоятельств. Филграстим действует преимущественно на нейтрофильный росток, тогда как молграмостим обладает более широким миелоидным эффектом. Выбор препарата и длительность лечения определяются причиной агранулоцитоза, глубиной нейтропении, наличием лихорадки и общим состоянием пациента.