2) антиметаболиты (+)
3) противоопухолевые антибиотики
4) винкаалкалоиды
Правильный ответ — антиметаболиты, прежде всего фторпиримидины: 5-фторурацил, капецитабин, а в отдельных схемах — препараты на основе тегафура. Они являются базовым компонентом системной паллиативной терапии нерезектабельного или метастатического рака желудка и обычно применяются в комбинации с препаратами платины, таксанами, иринотеканом, а при наличии соответствующих биомаркеров — с таргетной или иммунной терапией.
5-Фторурацил превращается в активный метаболит фтордезоксиуридинмонофосфат, который ингибирует тимидилатсинтазу. В результате нарушается образование тимидилата, необходимого для синтеза ДНК, что приводит к остановке репликации и гибели опухолевых клеток. Другие метаболиты 5-фторурацила встраиваются в РНК и ДНК, дополнительно нарушая их функционирование. Капецитабин является пероральным пролекарством, превращающимся в 5-фторурацил в несколько этапов.
Паллиативное применение фторпиримидинов направлено на уменьшение опухолевой массы, контроль дисфагии, боли, кровотечения и других проявлений заболевания, а также на продление жизни при сохранении её качества. Типичные проявления токсичности включают мукозит, диарею, миелосупрессию и ладонно-подошвенный синдром, особенно при терапии капецитабином. Перед лечением важно учитывать риск дефицита дигидропиримидиндегидрогеназы, поскольку он может вызвать тяжёлую, иногда жизнеугрожающую токсичность.
| Группа препаратов | Примеры | Основной механизм | Роль при распространённом раке желудка |
|---|---|---|---|
| Антиметаболиты | 5-фторурацил, капецитабин, тегафур | Ингибирование тимидилатсинтазы, нарушение синтеза и функции ДНК/РНК | Фторпиримидиновый компонент большинства системных схем; правильный вариант ответа |
| Препараты платины | Оксалиплатин, цисплатин | Образование внутри- и межцепочечных сшивок ДНК | Часто комбинируются с фторпиримидинами в первой линии лечения |
| Таксаны | До贴таксел, паклитаксел | Стабилизация микротрубочек и блокада митоза | Используются в отдельных комбинациях и последующих линиях терапии |
| Алкилирующие препараты и алкилирующие аналоги | Дакарбазин; препараты платины рассматриваются как функционально сходные по воздействию на ДНК | Повреждение ДНК с формированием цитотоксичных связей | Не являются основой большинства современных схем для рака желудка |
| Противоопухолевые антибиотики | Эпирубицин, доксорубицин | Интеркаляция в ДНК, ингибирование топоизомеразы II, образование свободных радикалов | Применялись в исторических схемах, в настоящее время используются ограниченно |
| Винкаалкалоиды | Винорелбин, винбластин | Подавление полимеризации микротрубочек и формирование митотического блока | Не относятся к стандартной основе паллиативной терапии рака желудка |
Выбор конкретной схемы определяется общим состоянием пациента, функциональным статусом, распространённостью процесса и предшествующим лечением. Дополнительно оценивают HER2-статус, экспрессию PD-L1, наличие микросателлитной нестабильности или дефицита репарации неспаренных оснований. При выраженном истощении или тяжёлой сопутствующей патологии предпочтение может отдаваться менее токсичной монотерапии фторпиримидином либо исключительно симптоматическому лечению. Эффективность и переносимость терапии регулярно оценивают клинически и по данным визуализации.