2) оксалиплатина
3) митомицина
4) доксорубицина (+)
Доксорубицин относится к антрациклиновым антибиотикам и обладает дозозависимой кумулятивной кардиотоксичностью. Повреждение кардиомиоцитов связано с ингибированием топоизомеразы IIβ, образованием активных форм кислорода, нарушением функции митохондрий и перекисным окислением мембранных липидов. Поскольку регенераторные возможности миокарда ограничены, такое повреждение может приводить к стойкому снижению сократимости левого желудочка и развитию дилатационной кардиомиопатии.
При гипертермической интраперитонеальной химиоперфузии системная экспозиция препарата обычно ниже, чем при внутривенном введении, однако полностью не исключается. Повышенная температура усиливает проникновение цитостатика в ткани и может увеличивать его поступление в кровоток, поэтому применение высоких доз доксорубицина особенно рискованно у пациентов, ранее получавших антрациклины, лучевую терапию на область средостения или имеющих сердечно-сосудистые заболевания. Клинически токсичность проявляется бессимптомным снижением фракции выброса левого желудочка, нарушениями ритма либо симптомной сердечной недостаточностью.
| Препарат | Фармакологическая группа | Основная дозолимитирующая токсичность | Особенности при HIPEC |
|---|---|---|---|
| Доксорубицин | Антрациклиновый антибиотик | Кумулятивная кардиомиопатия, снижение сократимости миокарда, сердечная недостаточность | Высокие дозы ограничены риском системной кардиотоксичности |
| Карбоплатин | Соединение платины | Миелосупрессия, преимущественно тромбоцитопения | Доза обычно определяется с учётом площади поверхности тела и функции почек |
| Оксалиплатин | Соединение платины | Периферическая нейротоксичность, миелосупрессия | Активность повышается при гипертермии; требуется контроль метаболических и гематологических осложнений |
| Митомицин | Противоопухолевый антибиотик | Миелосупрессия, нефротоксичность, редко гемолитико-уремический синдром | Широко применяется при перитонеальном карциноматозе колоректального происхождения |
| Ранняя кардиотоксичность антрациклинов | Возникает во время введения или вскоре после него | Аритмии, изменения ЭКГ, транзиторная дисфункция миокарда | Требует мониторинга гемодинамики и электрокардиографии |
| Поздняя кардиотоксичность антрациклинов | Может развиваться через месяцы или годы | Прогрессирующее снижение фракции выброса и хроническая сердечная недостаточность | Риск зависит от суммарной дозы и исходного состояния сердечно-сосудистой системы |
До проведения лечения оценивают анамнез предшествующей терапии антрациклинами, выполняют электрокардиографию и эхокардиографию с определением фракции выброса левого желудочка. У пациентов высокого риска дополнительно могут использоваться глобальная продольная деформация миокарда, тропонин и натрийуретические пептиды. Снижение сократительной функции требует пересмотра дозы, выбора альтернативного цитостатика и совместного наблюдения онколога и кардиолога. Таким образом, именно необратимое дозозависимое поражение миокарда существенно ограничивает применение высоких доз доксорубицина при внутрибрюшной химиоперфузии.