2) люминальный В
3) базальноподобный (+)
4) люминальный А
Базальноподобный подтип рака молочной железы обычно соответствует тройному отрицательному фенотипу: отсутствует экспрессия рецепторов эстрогенов (ER), прогестерона (PR) и HER2. Под отсутствием любых рецепторов в данном контексте понимают именно отсутствие ключевых рецепторов, определяющих возможности эндокринной и анти-HER2-терапии, а не полное отсутствие всех рецепторных белков в клетке. Для базальноподобных опухолей характерна экспрессия базальных цитокератинов CK5/6, CK14, CK17, нередко EGFR, высокая пролиферативная активность и частые мутации TP53.
Люминальные варианты сохраняют экспрессию ER, поэтому не соответствуют условию рецепторной негативности. Нелюминальный HER2-положительный подтип, напротив, характеризуется гиперэкспрессией или амплификацией гена ERBB2, несмотря на отсутствие гормональных рецепторов. Следовательно, именно базальноподобный вариант является правильным ответом среди представленных молекулярно-биологических подтипов.
На практике для предварительной классификации используют иммуногистохимическое исследование ER, PR, HER2 и Ki-67; HER2-положительный статус подтверждают при необходимости методом in situ-гибридизации. Строгое отнесение опухоли к базальноподобному молекулярному подтипу требует анализа профиля экспрессии генов, поскольку базальноподобный и тройной отрицательный фенотипы частично, но не полностью совпадают.
| Подтип | ER/PR | HER2 | Типичные дополнительные признаки | Основной терапевтический принцип |
|---|---|---|---|---|
| Люминальный А | ER+, PR обычно положительный | Отрицательный | Низкий Ki-67, относительно низкая степень злокачественности | Эндокринная терапия; химиотерапия требуется не всегда |
| Люминальный В, HER2− | ER+, PR вариабельный | Отрицательный | Более высокий Ki-67 и/или степень злокачественности, чем при люминальном А | Эндокринная терапия, при неблагоприятных признаках — химиотерапия |
| Люминальный В, HER2+ | ER+ или PR+ | Положительный | Повышенная пролиферация, возможна амплификация ERBB2 | Эндокринная и анти-HER2-терапия, часто в сочетании с химиотерапией |
| Нелюминальный HER2-положительный | ER−, PR− | Положительный | Гиперэкспрессия HER2 или амплификация ERBB2 | Анти-HER2-терапия в сочетании с системным лечением |
| Базальноподобный | ER−, PR− | Отрицательный | CK5/6, CK14, CK17 и/или EGFR+, часто высокий Ki-67; обычно соответствует тройному отрицательному фенотипу | Химиотерапия; у отдельных пациенток — иммунотерапия и/или лечение при наличии мутаций BRCA1/2 |
Отсутствие ER, PR и HER2 ограничивает применение эндокринных и стандартных анти-HER2-препаратов. Для выбора лечения дополнительно оценивают PD-L1, мутационный статус BRCA1/2, стадию заболевания и риск рецидива. Базальноподобные опухоли часто отличаются агрессивным течением, однако их биологическая неоднородность требует комплексной морфологической, иммуногистохимической и, при необходимости, молекулярной оценки.