2) блеомицина+винбластина
3) доцетаксела+преднизолона (+)
4) фторурацила+циклофосфамида
Среди представленных вариантов наибольшую доказанную эффективность при гормонорезистентном, или кастрационно-резистентном, раке предстательной железы имеет сочетание доцетаксела с глюкокортикоидом — преднизолоном/преднизоном. Кастрационная резистентность устанавливается при прогрессировании заболевания на фоне хирургической или медикаментозной андрогенной депривации и сохранения уровня тестостерона в кастрационном диапазоне: традиционно менее 50 нг/дл, а в современной практике обычно стремятся к уровню менее 20 нг/дл. Прогрессирование может быть биохимическим, рентгенологическим или клиническим.
Доцетаксел связывается с β-тубулином и стабилизирует микротрубочки, нарушая их динамику, митотическое деление и приводя к апоптозу опухолевых клеток. Преднизолон оказывает противовоспалительное и симптоматическое действие, уменьшает продукцию провоспалительных цитокинов, может снижать опухолевую боль и частично подавлять синтез надпочечниковых андрогенов. Классический режим включает доцетаксел 75 мг/м² внутривенно каждые 3 недели и постоянное продолжение андрогенной депривации; в исследовании TAX 327 он увеличивал общую выживаемость и частоту уменьшения болевого синдрома по сравнению с митоксантроном и глюкокортикоидом.
| Критерий или подход | Содержание и клиническое значение |
|---|---|
| Состояние гормональной среды | Прогрессирование развивается при сохраняющемся кастрационном уровне тестостерона; андрогенная депривация обычно продолжается и после начала химиотерапии. |
| Биохимическое прогрессирование | Подтверждённое последовательное повышение уровня ПСА по установленным критериям, несмотря на адекватную кастрацию. |
| Рентгенологическое прогрессирование | Появление новых очагов или увеличение ранее выявленных метастазов, чаще в костях и лимфатических узлах; оценка проводится по данным КТ, МРТ, остеосцинтиграфии или ПЭТ. |
| Доцетаксел | Таксан, нарушающий функцию микротрубочек и митоз; обладает доказанным влиянием на общую выживаемость и симптомы заболевания. |
| Преднизолон/преднизон | Глюкокортикоидный компонент режима с противовоспалительным, противорвотным и умеренным противоопухолевым эффектом; способствует уменьшению боли и общего опухолевого симптомокомплекса. |
| Другие указанные комбинации | Сочетания оливомицина, блеомицина, винбластина, фторурацила и циклофосфамида не являются стандартными режимами лечения распространённого кастрационно-резистентного рака предстательной железы. |
| Современные варианты после или вместо химиотерапии | В зависимости от симптомов, предшествующего лечения и молекулярных характеристик применяются ингибиторы сигнального пути андрогенных рецепторов, кабазитаксел, ингибиторы PARP при нарушениях репарации ДНК и радиолигандная терапия. |
Перед назначением режима оценивают функциональный статус пациента, выраженность симптомов, распространённость метастазов, показатели крови и функцию печени. Наиболее значимыми токсическими эффектами доцетаксела являются нейтропения, инфекционные осложнения, периферическая нейропатия, астения и задержка жидкости. При прогрессировании после доцетаксела выбор последующей терапии определяется предшествующим применением гормональных препаратов, наличием висцеральных или костных метастазов и результатами молекулярного тестирования опухоли.