2) карциноид бронха (+)
3) железистый рак
4) недифференцированный рак
Карциноид бронха относится к хорошо дифференцированным нейроэндокринным опухолям легкого, происходящим из клеток диффузной нейроэндокринной системы. Опухолевые клетки содержат нейросекреторные гранулы и способны синтезировать биологически активные вещества, включая серотонин, поэтому при их функциональной активности возможно повышение концентрации серотонина в крови. Секреция выражена не у всех пациентов и чаще наблюдается при распространенном процессе или наличии метастазов.
Избыток серотонина может обусловливать карциноидный синдром: приступообразное покраснение лица и верхней половины туловища, диарею, бронхоспазм, тахикардию; при длительном течении возможно поражение клапанов правых отделов сердца. Для лабораторного подтверждения серотонин-продуцирующей опухоли часто используют определение его основного метаболита — 5-гидроксииндолуксусной кислоты в суточной моче, а также хромогранина А с учетом лекарственных и сопутствующих факторов, влияющих на результат.
Бронхиальный карциноид диагностируют по гистологическому строению и иммуногистохимической экспрессии нейроэндокринных маркеров: синaptофизина, хромогранина А, INSM1. Для типичного карциноида характерны низкая митотическая активность и отсутствие некроза, тогда как атипичный вариант отличается большей митотической активностью и/или очагами некроза. Аденокарцинома, в том числе ранее обозначавшаяся как бронхиолоальвеолярный рак, и другие варианты недифференцированного эпителиального рака обычно не обладают специфической серотонин-секретирующей активностью.
| Опухоль | Происхождение и дифференцировка | Серотонин и нейроэндокринная активность | Основные диагностические признаки |
|---|---|---|---|
| Типичный карциноид бронха | Хорошо дифференцированная нейроэндокринная опухоль | Возможна секреция серотонина и других медиаторов; карциноидный синдром встречается редко | Менее 2 митозов на 2 мм², отсутствие некроза; экспрессия синaptофизина, хромогранина А, INSM1 |
| Атипичный карциноид бронха | Хорошо или умеренно дифференцированная нейроэндокринная опухоль с более высоким пролиферативным потенциалом | Гормональная активность возможна; функциональные проявления зависят от объема и распространенности опухоли | 2–10 митозов на 2 мм² и/или наличие очагового некроза; нейроэндокринные маркеры положительны |
| Мелкоклеточный рак легкого | Высокозлокачественная нейроэндокринная карцинома | Может продуцировать различные гормоноподобные вещества, но повышение серотонина не является типичным диагностическим признаком | Мелкие клетки с гиперхромными ядрами, высокая митотическая активность, обширный некроз, быстрый рост |
| Крупноклеточная нейроэндокринная карцинома | Высокозлокачественная нейроэндокринная карцинома | Нейроэндокринная секреция возможна, однако специфическая гиперсеротонинемия не является характерной | Крупные клетки, органоидные структуры, выраженный некроз и высокая митотическая активность |
| Аденокарцинома легкого | Эпителиальная злокачественная опухоль железистой дифференцировки | Серотонин-продуцирующая активность обычно отсутствует | Железистые структуры или продукция муцина; маркеры TTF-1 и Napsin A могут поддерживать диагноз |
| Бронхиолоальвеолярный рак | Устаревшее обозначение; преимущественно соответствует опухолям с лепидическим ростом, включая аденокарциному in situ | Не относится к типичным серотонин-секретирующим опухолям | Рост опухолевых клеток вдоль сохраненных альвеолярных перегородок без признаков нейроэндокринной дифференцировки |
При локализованном бронхиальном карциноиде основным методом лечения является хирургическая резекция с сохранением максимально возможного объема функционирующей легочной ткани. При нерезектабельном или метастатическом процессе могут применяться аналоги соматостатина, локорегионарные методы и системная терапия в зависимости от типа опухоли и ее распространенности. Повышение серотонина следует интерпретировать совместно с клинической картиной, результатами гистологического исследования и данными визуализации. Именно потенциальная нейроэндокринная и серотонин-секретирующая активность делает карциноид бронха правильным вариантом ответа.