2) 16, 18 (+)
3) 4, 9, 19, 25
4) 7, 17, 20
Основную этиологическую роль в развитии рака шейки матки играют онкогенные типы вируса папилломы человека (ВПЧ) 16 и 18. На их долю приходится примерно 70% случаев инвазивного рака шейки матки в мире. ВПЧ-16 особенно часто выявляется при плоскоклеточном раке, тогда как ВПЧ-18 имеет более выраженную связь с аденокарциномой, однако оба типа могут вызывать различные гистологические варианты опухоли.
Ключевым условием канцерогенеза является персистирующая инфекция, то есть длительное сохранение вируса в эпителии, а не кратковременное носительство. При интеграции вирусной ДНК в геном клетки усиливается экспрессия вирусных онкобелков E6 и E7: E6 способствует инактивации супрессора опухолевого роста p53, а E7 подавляет функцию белка ретинобластомы pRb. Это нарушает контроль клеточного цикла, снижает апоптоз и приводит к накоплению генетических повреждений, формированию внутриэпителиальной неоплазии и последующей инвазии.
| Группа ВПЧ | Основные типы | Онкогенный потенциал | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Наиболее значимые высокоонкогенные | 16, 18 | Очень высокий | Причинно связаны с большинством случаев рака шейки матки |
| Другие высокоонкогенные | 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 | Высокий | Могут вызывать цервикальные интраэпителиальные неоплазии и инвазивный рак |
| Низкоонкогенные | 6, 11 | Минимальный в отношении рака | Типично вызывают аногенитальные кондиломы и папилломатоз; с раком шейки матки связаны редко |
| Персистирующая инфекция | Преимущественно 16, 18 и другие высокоонкогенные типы | Ключевой фактор прогрессии | Повышает риск CIN2/3 и инвазивной карциномы по сравнению с транзиторной инфекцией |
| Вирусные онкобелки | E6 и E7 | Инактивация p53 и pRb | Нарушают контроль клеточного цикла, апоптоз и стабильность генома |
| Морфологические проявления | Койлоцитоз, CIN1–CIN3 | Отражают степень поражения эпителия | CIN3 и аденокарцинома in situ рассматриваются как прединвазивные поражения высокого риска |
| Лабораторное выявление | Тест на ДНК/мРНК ВПЧ высокого риска | Определяет наличие вируса и риск поражения | Используется в первичном скрининге и при триаже пациенток с атипией цитологического мазка |
Выявление ВПЧ-16 или ВПЧ-18 не означает наличие рака, поскольку у большинства инфицированных происходит элиминация вируса. Диагноз предракового поражения устанавливают по результатам цитологического исследования, тестирования на ВПЧ и при необходимости кольпоскопии с прицельной биопсией. Вакцинация против ВПЧ снижает риск инфекции наиболее опасными типами, но не заменяет регулярный скрининг шейки матки. Таким образом, правильным является вариант, включающий типы 16 и 18.