2) плоскоклеточного (+)
3) железистого
4) крупноклеточного
Плоскоклеточная метаплазия бронхиального эпителия представляет собой адаптивную перестройку, при которой нормальный многорядный реснитчатый эпителий замещается более устойчивым многослойным плоским. Наиболее типичный этиологический фактор такого повреждения — длительное воздействие табачного дыма и других ингаляционных раздражителей. При сохранении канцерогенного воздействия метаплазированный эпителий может становиться субстратом для накопления молекулярно-генетических нарушений и последующей опухолевой трансформации.
Классическая последовательность плоскоклеточного канцерогенеза в крупных бронхах включает переход от плоскоклеточной метаплазии к дисплазии различной степени, затем к carcinoma in situ и, после нарушения целостности базальной мембраны, к инвазивному плоскоклеточному раку. При этом сама метаплазия не является облигатным предраком: часть метапластических изменений способна регрессировать, особенно после прекращения воздействия повреждающего фактора. Непосредственными прединвазивными поражениями считаются прежде всего выраженная плоскоклеточная дисплазия и плоскоклеточная carcinoma in situ.
| Изменение / опухоль | Ключевая морфологическая характеристика | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Плоскоклеточная метаплазия | Замещение реснитчатого бронхиального эпителия многослойным плоским эпителием | Адаптивное изменение и ранний этап возможного плоскоклеточного канцерогенеза |
| Плоскоклеточная дисплазия | Клеточная атипия, нарушение созревания и архитектоники эпителия | Предопухолевое поражение с возрастающим риском прогрессирования |
| Плоскоклеточная carcinoma in situ | Выраженная атипия на всю толщину эпителия без инвазии через базальную мембрану | Прединвазивная стадия плоскоклеточного рака |
| Плоскоклеточный рак | Плоскоклеточная дифференцировка, возможны ороговение и межклеточные мостики; характерна экспрессия p40, CK5/6 | Типичная опухоль, связанная с последовательностью метаплазия–дисплазия–carcinoma in situ |
| Аденокарцинома | Железистая дифференцировка и/или продукция муцина; часто экспрессируются TTF-1 и Napsin A | Имеет иной путь канцерогенеза и не является типичным исходом плоскоклеточной метаплазии бронхов |
| Мелкоклеточный рак | Мелкие клетки с высоким ядерно-цитоплазматическим отношением, нейроэндокринная дифференцировка | Относится к нейроэндокринным карциномам и имеет иной морфогенез |
| Крупноклеточная карцинома | Недифференцированная немелкоклеточная опухоль без убедительных признаков плоскоклеточной или железистой дифференцировки | Не рассматривается как закономерное продолжение плоскоклеточной метаплазии |
Таким образом, связь плоскоклеточной метаплазии с плоскоклеточным раком определяется последовательным многоэтапным канцерогенезом бронхиального эпителия. Критически важным признаком перехода от прединвазивного процесса к инвазивному раку является прорастание опухолевых клеток через базальную мембрану. Морфологический тип опухоли при биопсии подтверждают гистологическим и, при необходимости, иммуногистохимическим исследованием. Устранение хронического повреждающего воздействия, прежде всего прекращение курения, снижает дальнейшее канцерогенное воздействие на бронхиальный эпителий.