2) аутоиммунного тиреоидита
3) папиллярного рака щитовидной железы
4) фолликулярного рака щитовидной железы
Медуллярный рак щитовидной железы развивается из парафолликулярных С-клеток — нейроэндокринных клеток, физиологически синтезирующих кальцитонин. При их опухолевой трансформации продукция и секреция гормона значительно возрастают, поэтому повышение концентрации иммунореактивного кальцитонина в сыворотке является характерным биохимическим признаком этой опухоли. Уровень маркера обычно отражает массу опухолевой ткани и распространённость процесса, хотя зависимость не является абсолютной.
Радиоиммунологический метод основан на специфическом связывании кальцитонина с антителами; в современной практике также применяются высокочувствительные иммунохемилюминесцентные методы. Результат оценивают с учётом пола, референсных интервалов конкретной тест-системы и возможных причин ложного или умеренного повышения. Для подтверждения медуллярной природы опухоли кальцитонин сопоставляют с уровнем раково-эмбрионального антигена, цитологическими данными и иммуногистохимической экспрессией кальцитонина, хромогранина A и синаптофизина.
Папиллярный и фолликулярный рак происходят из фолликулярного эпителия, поэтому их основным сывороточным маркером после тиреоидэктомии служит тиреоглобулин, а выраженная гиперкальцитонинемия для них нехарактерна. При аутоиммунном тиреоидите диагностическое значение имеют антитела к тиреопероксидазе и тиреоглобулину, ультразвуковые признаки диффузного воспалительного поражения и изменения тиреотропного гормона. Изолированное небольшое повышение кальцитонина требует исключения гиперплазии С-клеток, хронической болезни почек, гипергастринемии и некоторых нейроэндокринных опухолей.
| Состояние | Клеточное происхождение | Типичные лабораторные признаки | Дифференциально-диагностические особенности |
|---|---|---|---|
| Медуллярный рак щитовидной железы | Парафолликулярные С-клетки | Выраженное повышение кальцитонина; часто повышение раково-эмбрионального антигена | Нейроэндокринная дифференцировка, амилоид в строме, возможная герминальная мутация RET |
| Папиллярный рак | Фолликулярный эпителий | Кальцитонин обычно в пределах нормы; опухоль способна продуцировать тиреоглобулин | Характерные ядерные изменения, папиллярные структуры, частое лимфогенное метастазирование |
| Фолликулярный рак | Фолликулярный эпителий | Кальцитонин не является маркером; информативен тиреоглобулин после радикального лечения | Диагноз основан на выявлении капсулярной и/или сосудистой инвазии |
| Аутоиммунный тиреоидит | Неопухолевое воспалительное поражение фолликулярной ткани | Антитела к тиреопероксидазе и тиреоглобулину; возможное повышение ТТГ | Повышение кальцитонина не относится к типичным диагностическим критериям |
| Гиперплазия С-клеток | Парафолликулярные С-клетки | Возможна умеренная или стимулированная гиперкальцитонинемия | Может предшествовать наследственному медуллярному раку при синдроме MEN 2 |
| Неопухолевые и внетиреоидные причины | Различное происхождение | Обычно небольшое или умеренное повышение кальцитонина | Учитывают хроническую болезнь почек, гипергастринемию, лекарственные влияния и нейроэндокринные опухоли |
При подозрении на медуллярный рак определяют базальные уровни кальцитонина и раково-эмбрионального антигена, выполняют ультразвуковое стадирование шеи и морфологическую верификацию. После подтверждения диагноза показано исследование герминальных вариантов гена RET, поскольку заболевание может быть компонентом множественной эндокринной неоплазии 2-го типа. После хирургического лечения кальцитонин используют для оценки биохимического ответа и раннего выявления персистенции или рецидива. Короткое время удвоения кальцитонина и раково-эмбрионального антигена ассоциируется с более агрессивным течением заболевания.