2) метотрексат
3) дакарбазин
4) мелфалан (+)
Мелфалан является алкилирующим противоопухолевым препаратом группы производных азотистого иприта. Он образует ковалентные связи с ДНК, вызывает внутри- и межцепочечные сшивки, блокирует репликацию и транскрипцию и приводит к гибели опухолевых клеток. При гипертермической интраперитонеальной химиоперфузии препарат доставляется непосредственно в брюшную полость после циторедуктивной операции, что обеспечивает высокую локальную концентрацию при относительно ограниченном системном воздействии.
Гипертермия обычно поддерживается в диапазоне около 41–43 °C и усиливает повреждение ДНК, клеточную проницаемость и цитотоксичность мелфалана. Его выбор особенно обоснован при платинорезистентном течении заболевания, когда опухоль прогрессирует во время терапии препаратами платины или в течение 6 месяцев после ее завершения; мелфалан не относится к платиновым соединениям и действует по иному механизму. Метод применяют у тщательно отобранных пациенток, преимущественно при возможности полной или оптимальной циторедукции и ограниченном распространении опухоли по брюшине.
| Аспект | Мелфалан | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Фармакологическая группа | Алкилирующий цитостатик, производное азотистого иприта | Относится к непрепаратам платины и может рассматриваться при платинорезистентности |
| Основной механизм | Алкилирование ДНК с формированием межцепочечных сшивок | Нарушает репликацию и транскрипцию, вызывая апоптоз или гибель опухолевой клетки |
| Роль гипертермии | Повышение повреждения ДНК и эффективности цитотоксического воздействия | Позволяет усилить локальный противоопухолевый эффект при внутрибрюшинном введении |
| Платинорезистентное течение | Прогрессирование на фоне платины или в течение 6 месяцев после ее окончания | Использование препарата с иным механизмом действия помогает преодолеть ограничение, связанное с резистентностью к платине |
| Преднизолон | Глюкокортикостероид | Не является самостоятельным цитостатиком для HIPEC; используется преимущественно как компонент сопроводительной терапии по показаниям |
| Метотрексат | Антиметаболит, антагонист фолиевой кислоты | Не относится к типичным препаратам для HIPEC при раке яичников в данном клиническом контексте |
| Дакарбазин | Алкилирующий препарат, преимущественно применяемый при меланоме и некоторых саркомах | Не является стандартным выбором для гипертермической внутрибрюшинной перфузии при раке яичников |
Эффективность HIPEC определяется не только выбором цитостатика, но и полнотой циторедукции, распространенностью канцероматоза, общим состоянием пациентки и функциональными резервами органов. Процедура требует контроля температуры перфузата, длительности экспозиции и признаков системной токсичности, включая миелосупрессию и нарушение функции почек. Мелфалан в данном вопросе является правильным ответом как препарат с доказанным применением в отдельных протоколах HIPEC при платинорезистентном раке яичников.