2) филграстим (+)
3) ацетилсалициловая кислота
4) эптифибатид
Филграстим — рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), применяемый для стимуляции преимущественно нейтрофильного ростка кроветворения. Он связывается со специфическими рецепторами на клетках-предшественниках гранулоцитов в костном мозге и активирует внутриклеточные сигнальные пути, регулирующие их пролиферацию, дифференцировку и выход зрелых нейтрофилов в периферическую кровь.
Основное клиническое применение филграстима — профилактика и лечение нейтропении, особенно после миелосупрессивной химиотерапии, а также мобилизация гемопоэтических стволовых клеток в периферическую кровь перед их сбором. Эффективность лечения оценивают по абсолютному числу нейтрофилов, длительности нейтропении и частоте фебрильных эпизодов. Наиболее характерная нежелательная реакция — костно-мышечная боль; возможны транзиторный лейкоцитоз и редко спленомегалия.
Остальные указанные средства не являются препаратами стимуляции лейкопоэза. Циклоспорин подавляет активацию Т-лимфоцитов и используется как иммунодепрессант, тогда как ацетилсалициловая кислота и эптифибатид влияют преимущественно на функцию тромбоцитов и агрегацию, не усиливая продукцию лейкоцитов.
| Препарат или группа | Основная мишень | Влияние на кроветворение | Типичное клиническое применение |
|---|---|---|---|
| Филграстим | Рецептор Г-КСФ на клетках гранулоцитарного ростка | Ускоряет пролиферацию и созревание нейтрофилов, повышает абсолютное число нейтрофилов | Профилактика и лечение химиотерапевтической нейтропении, мобилизация стволовых клеток |
| Пэгфилграстим | Тот же рецептор Г-КСФ; пролонгированная форма | Стимулирует нейтропоэз с более длительным действием и меньшей частотой введения | Первичная профилактика фебрильной нейтропении после циклов химиотерапии |
| Ленограстим | Рецептор Г-КСФ | Увеличивает образование и выход зрелых нейтрофилов из костного мозга | Восстановление гранулоцитопоэза и мобилизация гемопоэтических клеток |
| Сарграмостим | Рецептор ГМ-КСФ | Стимулирует гранулоцитарный и моноцитарно-макрофагальный ростки | Отдельные ситуации восстановления миелопоэза; не является эквивалентом селективного Г-КСФ |
| Циклоспорин | Кальциневрин в активированных Т-лимфоцитах | Подавляет синтез интерлейкина-2 и иммунный ответ, не стимулирует лейкопоэз | Иммуносупрессия при трансплантации и аутоиммунных заболеваниях |
| Ацетилсалициловая кислота и эптифибатид | Функциональные механизмы активации и агрегации тромбоцитов | Не увеличивают продукцию лейкоцитов; изменяют тромбоцитарный гемостаз | Антиагрегантная терапия и профилактика артериальных тромботических осложнений |
Филграстим не устраняет причину миелосупрессии, а ускоряет восстановление нейтрофильного ростка после повреждения кроветворения. Его назначение учитывает риск фебрильной нейтропении, режим противоопухолевой терапии и исходное состояние пациента. При развитии лихорадки на фоне нейтропении применение Г-КСФ не заменяет немедленную антибактериальную терапию и диагностический поиск источника инфекции. Дозирование и продолжительность лечения определяют по клинической ситуации и динамике абсолютного числа нейтрофилов.