2) митомицин
3) оксалиплатин (+)
4) цисплатин
Оксалиплатин является правильным ответом, поскольку его раствор для внутрибрюшинной гипертермической химиоперфузии готовят в 5% растворе декстрозы. Препарат химически несовместим с хлоридсодержащими растворами, включая 0,9% раствор натрия хлорида: хлорид-ионы могут ускорять его превращения и снижать стабильность раствора. Поэтому использование 5% декстрозы является принципиальным фармацевтическим требованием, а не особенностью конкретного режима лечения.
Оксалиплатин — производное платины, образующее внутри- и межцепочечные сшивки ДНК и нарушающее репликацию опухолевых клеток. При HIPEC препарат вводят в подогретом перфузионном растворе, обычно при температуре около 41–43 °C; гипертермия усиливает повреждение опухолевой ткани и повышает цитотоксический эффект. Оксалиплатин применяют преимущественно в схемах лечения перитонеального канцероматоза колоректального и аппендикулярного происхождения после циторедуктивной операции.
Для других препаратов, используемых при HIPEC, выбор растворителя определяется их физико-химическими свойствами и конкретным протоколом. Митомицин обычно разводят в изотоническом растворе натрия хлорида, тогда как для оксалиплатина стандартным растворителем служит именно 5% декстроза. Таким образом, указание на необходимость декстрозного раствора позволяет отличить оксалиплатин от других часто применяемых внутрибрюшинных цитостатиков.
| Препарат | Класс и основной механизм | Предпочтительный растворитель при введении | Особенности применения при HIPEC |
|---|---|---|---|
| Оксалиплатин | Производное платины; формирует сшивки ДНК | 5% раствор декстрозы | Не следует разводить в хлоридсодержащих растворах; гипертермия усиливает цитотоксичность |
| Митомицин | Алкилирующий цитостатик; вызывает сшивки ДНК после внутриклеточной активации | Обычно 0,9% раствор натрия хлорида | Часто используется при перитонеальном канцероматозе колоректального и аппендикулярного происхождения |
| Цисплатин | Соединение платины; повреждает ДНК и блокирует репликацию | Выбор раствора зависит от утверждённого протокола; применяются водные инфузионные среды | Может использоваться при опухолях яичников, желудка и других злокачественных новообразованиях; характерна нефротоксичность |
| Паклитаксел | Таксан; стабилизирует микротрубочки и нарушает митоз | Растворитель определяется лекарственной формой и протоколом | Отличается высокой тканевой аффинностью и используется в отдельных режимах, в том числе при опухолях яичников |
| Гипертермический компонент | Повышение температуры усиливает повреждение белков и ДНК опухолевых клеток | Перфузионная среда должна сохранять стабильность препарата | Обычно поддерживается температура приблизительно 41–43 °C при постоянной циркуляции раствора |
Ключевым экзаменационным ориентиром является несовместимость оксалиплатина с хлоридсодержащими растворами. Выбор 5% декстрозы обеспечивает необходимую стабильность препарата в перфузионной системе. Эффективность HIPEC определяется не только цитостатиком, но и полнотой циторедукции, равномерностью распределения раствора и соблюдением температурно-временных параметров. Конкретные дозы и длительность перфузии устанавливаются утверждённым клиническим протоколом.