2) 80-100 (+)
3) 2500-5000
4) 1000-1500
Для нейтрализации нефракционированного гепарина 1 мг протамина сульфата связывает примерно 80–100 ЕД препарата, поэтому правильным является вариант 80–100. Протамин — поликатионный белок, который образует с отрицательно заряженными молекулами гепарина неактивный ионный комплекс. В результате устраняется преимущественно анти-IIa- и анти-Xa-активность гепарина и восстанавливается свертывание крови.
Расчет дозы проводят с учетом количества гепарина, введенного за последние часы, поскольку препарат быстро распределяется и частично элиминируется. Ориентировочно 1 мг протамина назначают на 100 ЕД нефракционированного гепарина, однако при значительном интервале после введения гепарина требуемая доза уменьшается. Введение должно быть медленным, так как передозировка протамина сама способна нарушать гемостаз и вызывать гипотензию, брадикардию, анафилактоидные реакции и легочную гипертензию.
| Показатель | Нефракционированный гепарин | Протамина сульфат |
|---|---|---|
| Основной механизм | Ускоряет действие антитромбина и подавляет тромбин (IIa) и фактор Xa | Связывает гепарин с образованием неактивного комплекса |
| Ориентировочное соотношение | 100 ЕД гепарина | Около 1 мг протамина |
| Лабораторный контроль | АЧТВ; при операциях на сердце также активированное время свертывания | Оценка коррекции АЧТВ или времени свертывания после введения |
| Зависимость дозы антидота от времени | Количество циркулирующего препарата уменьшается со временем | Доза снижается при увеличении интервала после введения гепарина |
| Низкомолекулярные гепарины | Протамин нейтрализует их неполностью | Анти-IIa-эффект подавляется лучше, чем анти-Xa-эффект |
| Основные риски терапии | Кровотечение при избыточной антикоагуляции | Гипотензия, брадикардия, аллергические реакции и парадоксальное нарушение гемостаза при передозировке |
При клинически значимом кровотечении сначала оценивают тяжесть состояния и прекращают дальнейшее введение гепарина. Протамин применяют при подтвержденной или высоко вероятной передозировке, ориентируясь на расчетную дозу и показатели коагулограммы. После введения необходим контроль гемостаза, поскольку недостаточная доза сохраняет кровотечение, а избыток антидота также небезопасен.