2) тяжёлыми металлами
3) каменным углём
4) асбестом (+)
Злокачественная мезотелиома — агрессивная опухоль мезотелиальных клеток, чаще поражающая плевру. Наиболее доказанным этиологическим фактором является контакт с асбестом, особенно с тонковолокнистыми амфиболовыми разновидностями; риск сохраняется и при воздействии хризотила. Асбестовые волокна могут длительно персистировать в дыхательных путях и плевре, а клиническая манифестация нередко возникает через 20–50 лет после экспозиции, поэтому заболевание может выявляться спустя десятилетия после прекращения работы во вредных условиях.
Патогенез связан с проникновением волокон в плевральную ткань, повреждением мезотелиальных клеток и хроническим воспалением. Неполноценная фагоцитарная реакция макрофагов сопровождается образованием активных форм кислорода и провоспалительных медиаторов, что способствует геномной нестабильности и накоплению мутаций, в том числе в генах BAP1, NF2 и CDKN2A. Типичными проявлениями являются односторонний экссудативный плевральный выпот, прогрессирующая одышка, боль в грудной клетке, диффузное утолщение плевры и постепенное окутывание лёгкого опухолевой тканью.
Сам факт контакта с асбестом не является достаточным критерием диагноза. Подозрение подтверждают лучевыми методами, преимущественно компьютерной томографией, а окончательную верификацию проводят по материалу биопсии плевры с морфологическим и иммуногистохимическим исследованием. Для мезотелиомы характерна экспрессия кальретинина, WT1, D2-40 и CK5/6 при отсутствии или слабой экспрессии маркеров аденокарциномы, таких как CEA, BerEP4 и MOC31.
| Признак | Характеристика | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Фактор риска | Профессиональное или бытовое воздействие асбеста | Существенно повышает вероятность мезотелиомы, особенно при длительном латентном периоде |
| Латентный период | Обычно несколько десятилетий от начала экспозиции | Позднее возникновение симптомов не исключает связи с прежней профессиональной вредностью |
| Лучевые признаки | Диффузное узловое утолщение плевры, плевральный выпот, инвазия междолевых щелей, диафрагмы или грудной стенки | Отличают опухолевое поражение плевры от изолированного доброкачественного выпота или плевральных бляшек |
| Гистологические варианты | Эпителиоидный, саркоматоидный и бифазный | Влияют на прогноз: эпителиоидный вариант обычно имеет более благоприятное течение, чем саркоматоидный |
| Положительные иммуногистохимические маркеры | Кальретинин, WT1, D2-40, CK5/6 | Поддерживают мезотелиальное происхождение опухоли в соответствующем морфологическом контексте |
| Дифференциальная диагностика | Метастатическая аденокарцинома плевры, опухоли лёгкого, реактивная мезотелиальная гиперплазия | Требует панели иммуногистохимических маркеров и оценки инвазивного роста, поскольку одного маркера недостаточно |
| Плевральные бляшки | Локальные фиброзные утолщения, часто связанные с асбестом, но не являющиеся мезотелиомой | Свидетельствуют о предшествующей экспозиции, однако сами по себе не подтверждают наличие злокачественной опухоли |
После морфологического подтверждения выполняют стадирование по системе TNM и оценивают резектабельность, функциональный статус и сопутствующие заболевания. В отдельных случаях применяют мультимодальное лечение с хирургическим вмешательством, химиотерапией на основе платины и пеметрекседа или иммунотерапией. Профилактика основана на устранении контакта с асбестом, использовании средств защиты и строгом соблюдении требований производственной безопасности. Курение не считается причиной мезотелиомы, но при сочетании с асбестовой экспозицией дополнительно повышает риск рака лёгкого.