2) цисплатин (CDDP) (+)
3) актиномицин D
4) хлодитан
Цисплатин (CDDP) является одним из основных цитостатиков при плоскоклеточном раке головы и шеи. Его молекула образует внутри- и межцепочечные сшивки ДНК, нарушая репликацию и транскрипцию; накопление повреждений активирует апоптоз опухолевых клеток. Препарат обладает также выраженным радиосенсибилизирующим эффектом, поэтому особенно важен в составе одновременной химиолучевой терапии.
Наиболее доказанное применение цисплатина — лечение местно-распространённого заболевания при органосохраняющих программах и послеоперационной химиолучевой терапии у пациентов высокого риска, например при положительном крае резекции или распространении опухоли за пределы лимфатического узла. В зависимости от протокола используют введение 100 мг/м² каждые 3 недели или еженедельные режимы с меньшей дозой. В рецидивном или метастатическом процессе цисплатин может входить в комбинации с фторпиримидинами, таксанами и препаратами иммунотерапии с учётом общего состояния пациента и экспрессии PD-L1.
Нитрозомочевины, актиномицин D и митотан (хлодитан) не относятся к стандартным препаратам для системной терапии плоскоклеточного рака головы и шеи. Выбор цисплатина требует оценки функции почек, слуха, неврологического статуса и общего соматического состояния, поскольку основными ограничивающими токсичностями являются нефротоксичность, ототоксичность, периферическая нейропатия, миелосупрессия и выраженная тошнота.
| Клинический аспект | Характеристика |
|---|---|
| Механизм действия | Образование ковалентных сшивок ДНК, блокада репликации и транскрипции, индукция апоптоза. |
| Роль при лучевой терапии | Радиосенсибилизация опухоли; усиление повреждения ДНК при одновременном облучении. |
| Основная область применения | Местно-распространённый плоскоклеточный рак головы и шеи в составе химиолучевого лечения. |
| Послеоперационные показания | Высокий риск рецидива, прежде всего положительный край резекции и экстранодальное распространение метастаза в лимфатическом узле. |
| Типичные режимы | 100 мг/м² каждые 3 недели или еженедельное введение около 40 мг/м²; конкретная схема определяется протоколом и переносимостью. |
| Ключевая токсичность | Нефротоксичность, ототоксичность, нейропатия, тошнота и электролитные нарушения; необходимы гидратация и противорвотная профилактика. |
| Ограничения применения | Тяжёлая почечная недостаточность, выраженная тугоухость, значимая нейропатия и неудовлетворительное общее состояние могут требовать замены на менее токсичный режим. |
Таким образом, цисплатин выбран благодаря доказанной эффективности при плоскоклеточном раке головы и шеи и способности сочетать цитотоксическое действие с радиосенсибилизацией. Решение о его назначении принимается мультидисциплинарной командой с учётом стадии, резектабельности, факторов риска рецидива и функционального состояния пациента. При непереносимости цисплатина рассматривают альтернативные схемы, однако их эффективность и показания не полностью эквивалентны стандартной терапии на основе CDDP.