2) онкогигиеническому
3) медико-генетическому (+)
4) иммунобиологическому
Выявление наследственных предраковых заболеваний относится к медико-генетическому направлению первичной профилактики, поскольку направлено на обнаружение врождённой предрасположенности к опухолевому росту до развития инвазивного злокачественного новообразования. В основе лежит анализ семейного анамнеза, построение родословной, оценка клинических критериев наследственного синдрома и, при наличии показаний, молекулярно-генетическое исследование герминальных мутаций, присутствующих во всех клетках организма.
К наследственным предраковым состояниям относятся, например, семейный аденоматозный полипоз при патогенных вариантах гена APC, синдром Линча при нарушениях генов репарации неспаренных оснований ДНК и наследственные синдромы повышенного риска рака молочной железы и яичников при мутациях BRCA1/2. Подтверждение синдрома позволяет обследовать кровных родственников, сформировать индивидуальную программу наблюдения, своевременно удалить предраковые образования или выполнить профилактическое хирургическое вмешательство. Тем самым воздействие осуществляется на генетически обусловленный риск, а не только на уже возникшую опухоль.
| Критерий или этап | Характеристика | Профилактическое значение |
|---|---|---|
| Отягощённый семейный анамнез | Несколько родственников с опухолями одной или ассоциированных локализаций, ранний возраст заболевания, повторные первичные опухоли | Формирование подозрения на наследственный опухолевый синдром |
| Тип наследования | Чаще аутосомно-доминантный; риск передачи патогенного варианта потомству может достигать 50% | Определение показаний к консультированию и обследованию родственников первой линии |
| Генетическое консультирование | Сбор родословной, оценка вероятности синдрома, обсуждение возможностей и последствий тестирования | Выбор рациональной стратегии диагностики и наблюдения |
| Гермлинное молекулярно-генетическое тестирование | Выявление патогенных или вероятно патогенных вариантов в генах предрасположенности; предпочтительно исследование заболевшего родственника | Подтверждение наследственного синдрома и проведение каскадного тестирования семьи |
| Предраковое состояние | Множественные аденоматозные полипы, дисплазия, характерные поражения органов-мишеней или другие синдром-специфические изменения | Раннее эндоскопическое, лучевое или клиническое наблюдение и удаление поражений до инвазии |
| Персонализированная профилактика | Изменённые интервалы скрининга, профилактические операции, коррекция факторов риска и репродуктивное консультирование | Снижение вероятности развития рака либо его выявление на доклинической стадии |
| Отличие от других направлений | Онкогигиена устраняет канцерогенные воздействия, биохимическое направление оценивает метаболические показатели, иммунобиологическое включает вакцинацию и иммунопрофилактику | Именно медико-генетический подход устанавливает наследственную природу предракового риска |
Отрицательный результат тестирования у родственника возможен только после выявления конкретного семейного патогенного варианта и не всегда исключает повышенный риск при неполном обследовании. Интерпретация генетических находок проводится с учётом клинической картины и классификации вариантов по уровню патогенности; выявление варианта неопределённого значения само по себе не является основанием для профилактической операции. Медико-генетическая профилактика реализуется мультидисциплинарно с участием онколога, врача-генетика, профильного специалиста и, при необходимости, психолога.