2) блокируют
3) понижают
4) повышают (+)
Провоспалительные медиаторы, высвобождающиеся при повреждении тканей, вызывают периферическую сенситизацию — повышение возбудимости и чувствительности преимущественно механочувствительных ноцицепторов. К ним относятся брадикинин, простагландины, гистамин, серотонин, АТФ, ионы водорода, цитокины и фактор роста нервов. Они воздействуют на свободные нервные окончания, изменяют работу ионных каналов и снижают порог генерации потенциала действия, поэтому даже умеренное давление, растяжение или движение начинают восприниматься как болезненные.
Простагландины и другие медиаторы не всегда непосредственно вызывают сильную боль, но значительно усиливают ответ рецепторов на механическое раздражение. В результате формируются механическая гипералгезия — чрезмерная боль при заведомо болезненном воздействии — и механическая аллодиния, когда боль возникает от обычно безболезненного прикосновения или давления. Именно поэтому при воспалении пальпация поражённой области становится болезненной, а защитное мышечное напряжение и ограничение движения могут поддерживать патологическую импульсацию.
| Медиатор или фактор | Основное действие на периферические нервные окончания | Клиническое проявление |
|---|---|---|
| Брадикинин | Активирует ноцицепторы и усиливает чувствительность к механическому воздействию | Острая боль и болезненность при пальпации |
| Простагландины | Сенситизируют рецепторные мембраны, снижая порог возбуждения | Гипералгезия при движении, растяжении или давлении |
| Гистамин и серотонин | Воздействуют на соответствующие рецепторы нервных окончаний и сосудов | Боль, зуд, гиперемия и локальная болезненность |
| АТФ и ионы водорода | Активируют пуринергические и кислоточувствительные каналы | Жгучая или ноющая боль в зоне тканевого повреждения |
| Цитокины, включая ФНО-α и интерлейкины | Поддерживают воспалительную активацию и повышают возбудимость ноцицепторов | Сохранение болезненности и сенситизации при длительном воспалении |
| Фактор роста нервов | Усиливает экспрессию и активность каналов, участвующих в передаче болевого сигнала | Стойкая гиперчувствительность и расширение зоны болезненности |
| Периферическая сенситизация | Суммарное снижение порога активации и увеличение ответа на механический стимул | Механическая гипералгезия и аллодиния |
Таким образом, повышение чувствительности механорецепторного звена является закономерным следствием воспалительной сенситизации, а не случайным изменением восприятия. При оценке пациента важно отличать локальную механическую болезненность от боли, обусловленной поражением нервного ствола или центральной сенситизацией. Уменьшение воспаления и устранение механического раздражителя обычно снижает чувствительность рецепторов и выраженность боли.