2) 5 (+)
3) 20
4) 15
В Российской популяции больных немелкоклеточным раком лёгкого частота ALK-положительных опухолей составляет примерно 5%, поэтому правильным является вариант 2. В клинической практике под мутацией ALK обычно подразумевают не точечную мутацию, а активирующую перестройку гена ALK, чаще всего с образованием химерного гена EML4-ALK. Частота может варьировать в зависимости от состава исследуемой группы и применяемого метода диагностики, обычно находясь в пределах 3–7%.
Перестройка ALK приводит к конститутивной активации тирозинкиназного домена рецептора и стимулирует пролиферацию, выживание и инвазию опухолевых клеток. Наиболее характерна она для аденокарциномы лёгкого, особенно у пациентов молодого возраста и никогда не куривших или малокурящих; однако клинические признаки не заменяют молекулярного исследования. Выявление ALK-статуса имеет предиктивное значение, поскольку определяет возможность назначения ингибиторов ALK.
Первичным скрининговым методом часто служит иммуногистохимическое исследование с антителами к ALK, например клоном D5F3. Положительный результат подтверждают или уточняют методами гибридизации in situ, ПЦР либо высокопроизводительного секвенирования, которое одновременно позволяет выявлять другие драйверные изменения. Морфологическая картина сама по себе не является достаточным критерием ALK-перестройки.
| Параметр | Характеристика ALK-положительного НМРЛ | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Тип генетического события | Перестройка ALK, чаще слияние EML4-ALK | Формирует постоянно активную тирозинкиназу |
| Частота | Около 5% случаев НМРЛ; возможный диапазон — примерно 3–7% | Обосновывает целенаправленное тестирование, особенно при аденокарциноме |
| Гистологический тип | Преимущественно аденокарцинома, иногда с перстневидноклеточным или солидным компонентом | Морфология повышает вероятность, но не подтверждает перестройку |
| Клинический профиль | Более частое выявление у молодых пациентов и никогда не куривших или малокурящих | Используется для определения приоритетности молекулярного тестирования |
| Иммуногистохимический скрининг | Цитоплазматическое окрашивание опухолевых клеток антителами к ALK, включая D5F3 | Быстрый метод отбора образцов для подтверждающего исследования |
| Подтверждение перестройки | FISH, RT-PCR или NGS; предпочтительно комплексное геномное профилирование | Позволяет подтвердить драйверное изменение и выявить сопутствующие мишени |
| Принцип лечения | Ингибиторы ALK: алектиниб, бригатиниб, лорлатиниб и другие препараты класса | Молекулярно-ориентированная терапия эффективнее неспецифического подхода у ALK-положительных больных |
Определение ALK-статуса входит в молекулярно-генетическую диагностику распространённого неплоскоклеточного НМРЛ и необходимо для выбора системного лечения. Отрицательный результат иммуногистохимии не следует интерпретировать вне контекста качества материала и валидности методики. При ограниченном образце опухоли целесообразно использовать мультигенную панель, чтобы одновременно оценить EGFR, ROS1, BRAF, KRAS, MET, RET и другие клинически значимые изменения.