2) PAX-2, CAIX, CD10, RCC
3) CK7, PAX-8, CD117, (+)
4) Vimentin, CK7, AMACR, RCC
Для хромофобного почечно-клеточного рака характерна коэкспрессия CK7, PAX8 и CD117, поэтому правильным является вариант 3. PAX8 подтверждает почечное происхождение опухоли, CK7 обычно выявляется диффузно, а CD117 (KIT) экспрессируется в большинстве случаев. Такое сочетание особенно полезно при дифференциации хромофобной карциномы с онкоцитомой и другими эозинофильными опухолями почки.
Иммунophenотип соответствует особенностям опухолевых клеток, происходящих из дистальных отделов нефрона и собирательных трубочек. Морфологически хромофобный рак характеризуется крупными полигональными клетками со светлой или эозинофильной цитоплазмой, выраженными клеточными границами, неравномерно конденсированным хроматином и перинуклеарными просветлениями. Для него, в отличие от светлоклеточного и папиллярного рака, обычно нехарактерны диффузная экспрессия CAIX, выраженная экспрессия AMACR, CD10 и RCC-маркера.
Иммуногистохимическое заключение должно основываться на совокупности морфологических и иммунных признаков, поскольку отдельный маркер не обладает абсолютной специфичностью. Диагностически значима именно комбинация диффузной CK7-позитивности с CD117 и ядерным PAX8 при отсутствии типичного для светлоклеточного рака паттерна CAIX.
| Признак | Хромофобный почечно-клеточный рак | Светлоклеточный почечно-клеточный рак | Папиллярный почечно-клеточный рак | Онкоцитома |
|---|---|---|---|---|
| CK7 | Обычно диффузно положительный | Чаще отрицательный или очаговый | Часто диффузно положительный | Отрицательный либо очаговый |
| CD117 | Положительный в большинстве случаев | Обычно отрицательный | Как правило, отрицательный | Часто положительный |
| PAX8 | Ядерная экспрессия, подтверждает почечное происхождение | Обычно положительный | Обычно положительный | Может быть положительным, обычно менее информативен изолированно |
| CAIX | Обычно отрицательный или очаговый | Диффузный мембранный паттерн, часто коробчатого типа | Обычно отрицательный | Отрицательный |
| AMACR | Обычно отрицательный или слабый | Чаще отрицательный | Часто положительный | Отрицательный |
| CD10 и RCC-маркер | Отрицательные или очаговые | Часто положительные | CD10 нередко положителен, RCC вариабелен | Обычно отрицательные |
| Морфологический ориентир | Чёткие клеточные границы, перинуклеарные ореолы, растительное строение цитоплазмы | Оптически светлая липидсодержащая цитоплазма, тонкая сосудистая сеть | Сосочковые структуры, пенистые макрофаги, эозинофильные тельца | Онкоцитарная зернистая цитоплазма, отсутствие выраженной атипии |
Хромофобный рак в большинстве случаев имеет благоприятнее течение, чем светлоклеточный почечно-клеточный рак, однако прогноз зависит от стадии, размера опухоли, некроза и саркоматоидной трансформации. При подозрении на опухоль с эозинофильной цитоплазмой целесообразно использовать расширенную панель, включающую CK7, CD117, PAX8, CAIX, CD10 и AMACR. При сомнительном результате необходимо учитывать возможность гибридной онкоцитарно-хромофобной опухоли и метастатического поражения почки.