2) CD10-, mum1+ (+)
3) CD10-, mum1-
4) CD10-, bcl6+
Для диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (ДККВЛ) не-GCB-фенотип соответствует опухолевым клеткам, не сохраняющим типичные признаки герминального центра и приобретающим черты активированных В-клеток. В иммуногистохимическом алгоритме Hans маркером герминального центра служит CD10, тогда как MUM1/IRF4 экспрессируется преимущественно на поздних этапах дифференцировки В-клеток — после выхода из герминального центра, включая активированные В-клетки и плазмобластный ряд. Поэтому сочетание CD10− и MUM1+ характерно для не-GCB, или преимущественно ABC-подобного, варианта ДККВЛ.
Экспрессия BCL6 сама по себе не определяет принадлежность к не-GCB-группе: при CD10− опухоли результат зависит от MUM1. Сочетание CD10−/BCL6+/MUM1+ классифицируют как не-GCB, а CD10−/BCL6+/MUM1− может соответствовать GCB-фенотипу; поэтому вариант с указанием только CD10− и BCL6+ недостаточен для правильной классификации. В практической диагностике учитывают процент позитивных опухолевых клеток, обычно с порогом около 30% для CD10, BCL6 и MUM1/IRF4 в рамках алгоритма Hans.
| Иммуногистохимический профиль | Интерпретация по алгоритму Hans | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| CD10+ | GCB | Сохраняется фенотип В-клеток герминального центра; дальнейшая оценка BCL6 и MUM1 обычно не меняет классификацию. |
| CD10−/BCL6− | Не-GCB | Отсутствие маркеров герминального центра поддерживает постгерминальный или активированный В-клеточный профиль. |
| CD10−/BCL6+/MUM1+ | Не-GCB | Экспрессия MUM1/IRF4 указывает на активированный В-клеточный фенотип, несмотря на сохранение BCL6. |
| CD10−/BCL6+/MUM1− | GCB | Возможен герминальноклеточный профиль; наличие BCL6 без MUM1 не является признаком не-GCB. |
| CD10−/MUM1+ | Наиболее характерно для не-GCB | Именно это сочетание соответствует отмеченному в задании варианту; BCL6 может быть положительным или отрицательным. |
| Молекулярное определение COO | Предпочтительный метод | Профилирование экспрессии генов точнее разделяет GCB и ABC-подтипы; иммуногистохимический алгоритм является суррогатным и не полностью с ним совпадает. |
Не-GCB-фенотип часто ассоциирован с активацией сигнального пути NF-κB, хронической стимуляцией В-клеточного рецептора и неблагоприятными биологическими характеристиками. Однако иммуногистохимическая принадлежность к не-GCB не заменяет полноценную оценку генетических нарушений, включая перестройки MYC и BCL2. Окончательное заключение формируют с учётом морфологии, пан-В-клеточных маркеров CD20 и PAX5, индекса пролиферации Ki-67 и результатов молекулярно-генетических исследований.