2) Е-кадхерин+, высокомолекулярные цитокератины-, рецепторы эстрогенов+
3) Е-кадхерин-, высокомолекулярные цитокератины-, рецепторы эстрогенов-
4) Е-кадхерин-, высокомолекулярные цитокератины-, рецепторы эстрогенов+
Простая, или обычная, протоковая гиперплазия представляет собой доброкачественную пролиферацию без цитологической атипии. Сохранённая мембранная экспрессия E-кадхерина подтверждает протоковую дифференцировку и целостность межклеточных адгезивных контактов. Высокомолекулярные цитокератины, прежде всего CK5/6 и CK14, выявляются мозаично в части эпителиальных клеток, что отражает смешанный люминально-базальный состав пролиферата.
Экспрессия рецепторов эстрогенов при обычной протоковой гиперплазии вариабельная и неоднородная: ER-положительные ядра чередуются с ER-отрицательными. Такое сочетание контрастирует с атипической протоковой гиперплазией и низкодифференцированной по степени злокачественности протоковой карциномой in situ, для которых типичны мономорфная популяция, диффузная сильная ER-позитивность и отсутствие CK5/6 в клетках пролиферата. Иммуногистохимические данные оценивают совместно с морфологией: при простой гиперплазии обнаруживаются клетки различной формы и размера, потоковое расположение ядер, нерегулярные вторичные просветы и периферические щели.
| Поражение | Основные морфологические признаки | E-кадхерин | Высокомолекулярные цитокератины | Рецепторы эстрогенов |
|---|---|---|---|---|
| Простая протоковая гиперплазия | Гетерогенные клетки, потоковое расположение, нерегулярные фенестрации и периферические щели | Сохранённая мембранная экспрессия | Мозаичная позитивность CK5/6 и CK14 | Очаговая или неоднородная экспрессия |
| Атипическая протоковая гиперплазия | Мономорфные клетки, правильные микропапиллярные структуры или жёсткие клеточные мостики; ограниченный объём поражения | Положительный | Отсутствуют в атипическом пролиферате | Обычно диффузная сильная позитивность |
| Протоковая карцинома in situ низкой степени | Однородная клеточная популяция с архитектурной атипией; поражение превышает количественные критерии атипической гиперплазии | Положительный | Как правило, отрицательные | Диффузная сильная позитивность |
| Плоская эпителиальная атипия | Расширенные ацинусы, выстланные несколькими слоями мономорфных клеток с апикальными выпячиваниями | Положительный | Обычно отрицательные | Диффузная позитивность |
| Атипическая лобулярная гиперплазия | Дискогезивные клетки частично заполняют ацинусы, сохраняя часть их просветов | Утрачен или аберрантен | Не являются основным дифференциальным маркером | Часто положительные |
| Лобулярная карцинома in situ | Дискогезивные мономорфные клетки заполняют и расширяют большинство ацинусов дольки | Отрицательный или аберрантный | Вариабельная экспрессия | Часто диффузно положительные |
Таким образом, наиболее диагностически значимо сочетание сохранённого E-кадхерина с мозаичной экспрессией высокомолекулярных цитокератинов и неоднородным окрашиванием на ER. Изолированная оценка одного иммуногистохимического маркера недостаточна, поскольку возможны технические дефекты и нетипичные варианты экспрессии. Решающее значение сохраняют архитектура пролиферата, клеточная гетерогенность и отсутствие выраженной цитологической атипии. Простая протоковая гиперплазия относится к пролиферативным заболеваниям молочной железы без атипии и сопровождается лишь умеренным повышением последующего риска рака молочной железы.