2) CK7-/CK20+ (+)
3) CK7-/CK20-
4) CK7+/CK20+
Для аденокарциномы толстой и прямой кишки типичен иммунопрофиль CK7−/CK20+: опухолевые клетки сохраняют характерную для кишечного эпителия экспрессию цитокератина 20 при отсутствии или минимальной экспрессии цитокератина 7. Цитокератины являются промежуточными филаментами эпителиальных клеток; их сочетание отражает направление дифференцировки и помогает установить вероятное происхождение метастатической опухоли. Наиболее убедительно кишечное происхождение подтверждается сочетанием CK20+ с экспрессией CDX2 и SATB2.
Для карциномы Меркеля также характерен фенотип CK7−/CK20+, причём CK20 обычно выявляется в виде характерного перинуклеарного точечного окрашивания. Этот признак особенно полезен при дифференциальной диагностике с мелкоклеточной карциномой лёгкого и другими нейроэндокринными опухолями: карцинома Меркеля обычно экспрессирует синаптофизин, хромогранин A и INSM1, но отрицательна по TTF-1, тогда как мелкоклеточная карцинома лёгкого чаще имеет профиль CK7+/CK20− и TTF-1+. Таким образом, сочетание CK7−/CK20+ является характерным, но не самостоятельным критерием: его оценивают совместно с морфологией, локализацией опухоли и панелью дополнительных маркеров.
| Опухоль или диагностическая ситуация | CK7 | CK20 | Типичный интерпретационный профиль | Дополнительные признаки |
|---|---|---|---|---|
| Аденокарцинома толстой и прямой кишки | − | + | Кишечный фенотип | CDX2+, SATB2+, часто ядерная экспрессия β-катенина |
| Карцинома Меркеля | − | + | CK20-положительное перинуклеарное точечное окрашивание | Синаптофизин+, хромогранин A+, INSM1+; обычно TTF-1− |
| Аденокарцинома лёгкого | + | − | Чаще бронхолёгочный фенотип | TTF-1+ и Napsin A+; помогает исключить метастаз колоректального рака |
| Мелкоклеточная карцинома лёгкого | + | − | Нейроэндокринная опухоль с преимущественно CK7-положительным профилем | TTF-1+, синаптофизин+, хромогранин A+; CK20 обычно отрицателен |
| Уротелиальная карцинома | + | Вариабельно | Чаще CK7+/CK20+ или CK7+/CK20− | GATA3+, p63/p40+; возможна очаговая CK20-экспрессия |
| Аденокарцинома желудка и панкреатобилиарной зоны | + | Вариабельно | Преимущественно CK7-положительный профиль | Окончательная интерпретация требует учёта морфологии и органоспецифических маркеров |
| Метастатическая аденокарцинома предстательной железы | − | − | Обычно не имеет кишечного CK20-положительного фенотипа | PSA, PSAP и NKX3.1 позволяют подтвердить простатическое происхождение |
Профиль CK7−/CK20+ наиболее информативен при исследовании низкодифференцированных или метастатических опухолей, когда первичный очаг клинически не установлен. У аденокарциномы кишечного типа возможны отклонения от классического фенотипа, поэтому отрицательный CK7 или положительный CK20 не должны рассматриваться изолированно. Для карциномы Меркеля решающее значение имеет совокупность нейроэндокринной морфологии, характерного паттерна CK20 и отрицательной реакции на TTF-1. При необходимости дополнительно исследуют MCPyV, особенно в случаях, когда требуется уточнить вирус-ассоциированный вариант опухоли.