2) CK7-/CK20-
3) CK7-/CK20+
4) CK7+/CK20+ (+)
Отмеченный профиль CK7+/CK20+ отражает коэкспрессию двух эпителиальных промежуточных филаментов. CK7 преимущественно связан с железистым эпителием желудка, поджелудочной железы и желчных протоков, тогда как CK20 характерен для кишечной дифференцировки. Поэтому сочетанная экспрессия может выявляться в аденокарциномах желудка, особенно при кишечном или муцинозном фенотипе, а также в части протоковых опухолей панкреатобилиарной зоны. При этом знаки + и − обозначают наличие или отсутствие иммуногистохимического окрашивания, а не количественный уровень экспрессии.
Диагностическое значение такого фенотипа связано с сохранением опухолевыми клетками признаков одновременно панкреатобилиарного и кишечного эпителия. Наиболее обоснован профиль CK7+/CK20+ для аденокарцином желудка и холангиокарцином крупных внутрипеченочных либо внепеченочных желчных протоков, в которых CK20 может экспрессироваться очагово или умеренно на фоне выраженной CK7-позитивности. Для периферической внутрипеченочной холангиокарциномы и протоковой аденокарциномы поджелудочной железы более частым вариантом является CK7+/CK20−, поэтому отмеченный ответ следует понимать как возможный характерный фенотип группы, но не как обязательный признак каждой опухоли.
Иммунопрофиль CK7/CK20 применяется прежде всего при определении происхождения метастатической аденокарциномы. Изолированная коэкспрессия этих цитокератинов недостаточно специфична, поэтому результат сопоставляют с морфологией и дополнительными маркерами: CDX2, SATB2 и MUC2 указывают на кишечную дифференцировку, тогда как CK19, MUC1 и S100P поддерживают панкреатобилиарное происхождение. Для опухолей ампулы большого сосочка особенно важно различать кишечный и панкреатобилиарный гистологические типы, поскольку первый чаще экспрессирует CK20 и CDX2, а второй — CK7 и MUC1.
| Опухоль или вариант дифференцировки | Частый профиль CK7/CK20 | Дополнительные признаки | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Аденокарцинома желудка | Вариабельный; возможен CK7+/CK20+ | CDX2 и MUC2 при кишечном фенотипе; MUC5AC и MUC6 при желудочной дифференцировке | Профиль зависит от гистологического и муцинового фенотипа; изолированно не определяет первичный очаг. |
| Протоковая аденокарцинома поджелудочной железы | Чаще CK7+/CK20−; возможна очаговая CK20-позитивность | CK19, MUC1, S100P; возможна утрата SMAD4 | Диффузная CK7-позитивность поддерживает протоковую эпителиальную дифференцировку. |
| Холангиокарцинома крупных и внепеченочных протоков | CK7+/CK20+ встречается относительно часто | CK19 и MUC1; CK20 обычно менее диффузен, чем CK7 | Коэкспрессия отражает смешанную билиарно-кишечную дифференцировку. |
| Периферическая внутрипеченочная холангиокарцинома | Чаще CK7+/CK20− | CK19; в сложных случаях применяют исследование РНК альбумина in situ | CK20 экспрессируется реже, чем в опухолях крупных желчных протоков. |
| Колоректальная аденокарцинома | Типично CK7−/CK20+ | Диффузная экспрессия CDX2 и SATB2 | Такой профиль помогает отличить колоректальный метастаз от большинства панкреатобилиарных опухолей. |
| Ампулярная аденокарцинома кишечного типа | Чаще CK20+, CK7 вариабелен | CDX2 и MUC2 | Иммунофенотип соответствует кишечному направлению дифференцировки. |
| Ампулярная аденокарцинома панкреатобилиарного типа | Чаще CK7+/CK20− | MUC1; отсутствие или слабая экспрессия CDX2 | Профиль поддерживает панкреатобилиарный гистологический тип. |
CK7+/CK20+ является ориентирующим, но не органоспецифичным иммуногистохимическим сочетанием. Его обнаружение допускает желудочное или панкреатобилиарное происхождение опухоли, однако не позволяет надежно различить эти локализации без дополнительных данных. Заключение должно учитывать архитектуру желез, характер продукции слизи, клинико-рентгенологическую локализацию и расширенную панель антител. Для протокового рака поджелудочной железы универсальное указание на CK20-позитивность некорректно, поскольку наиболее распространенным остается фенотип CK7+/CK20−.
