2) миозин (+)
3) CD34
4) хромогранин
Миозин является сократительным белком мышечных клеток, взаимодействующим с актином и обеспечивающим формирование миофиламентов. При иммуногистохимическом исследовании антитела к мышечному миозину выявляют преимущественно цитоплазматическую экспрессию; её наличие свидетельствует о миогенной дифференцировке опухолевых клеток. В зависимости от используемых антител могут определяться изоформы скелетного или гладкомышечного миозина.
Положительная реакция на миозин особенно важна при диагностике опухолей поперечнополосатой мышечной ткани, включая рабдомиосаркомы, однако окончательная верификация проводится с использованием панели маркеров. Для рабдомиогенной дифференцировки наиболее значимы ядерные маркеры myogenin и MyoD1, а также десмин; для гладкомышечной — SMA, десмин и h-caldesmon. Интерпретация результата должна учитывать морфологию опухоли, поскольку отдельные мышечные белки могут экспрессироваться неполно или обнаруживаться в опухолях с миофибробластической дифференцировкой.
Остальные указанные антигены относятся преимущественно к другим линиям дифференцировки. Глюкагон характерен для α-клеток поджелудочной железы и соответствующих гормонально-активных нейроэндокринных опухолей, хромогранин А — для нейроэндокринных клеток, а CD34 — для сосудистого эндотелия и ряда фибробластических или стромальных опухолей. Поэтому именно миозин наиболее непосредственно отражает наличие мышечной дифференцировки.
| Маркер | Клеточная линия или ткань | Типичная локализация окрашивания | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Миозин | Скелетная или гладкая мышечная ткань | Цитоплазматическая | Подтверждает миогенную дифференцировку опухоли; результат оценивают вместе с другими мышечными маркерами |
| Десмин | Мышечные клетки | Цитоплазматическая | Чувствительный маркер мышечной дифференцировки, но не полностью специфичный для определённого типа мышцы |
| Myogenin, MyoD1 | Клетки скелетной мышечной дифференцировки | Ядерная | Наиболее важны для подтверждения рабдомиогенной природы, особенно при рабдомиосаркоме |
| SMA | Гладкомышечные клетки, миофибробласты | Цитоплазматическая | Поддерживает гладкомышечную или миофибробластическую дифференцировку; требует корреляции с h-caldesmon и десмином |
| h-Caldesmon | Зрелая гладкая мышечная ткань | Цитоплазматическая | Более специфичен для истинной гладкомышечной дифференцировки, чем SMA |
| CD34 | Эндотелий, гемопоэтические клетки, отдельные стромальные опухоли | Мембранная или цитоплазматическая | Не является типичным маркером миогенной опухоли; используется для дифференциальной диагностики |
| Хромогранин А | Нейроэндокринные клетки | Цитоплазматическая, гранулярная | Подтверждает нейроэндокринную, а не мышечную дифференцировку |
| Глюкагон | α-клетки островков поджелудочной железы | Цитоплазматическая | Указывает на гормональную специализацию нейроэндокринной опухоли, продуцирующей глюкагон |
Иммуногистохимический профиль миогенной опухоли формируется совокупностью маркеров, а не результатом единственной реакции. Наиболее убедительным считается сочетание экспрессии мышечных белков с соответствующей морфологией и отсутствием признаков нейроэндокринной или сосудисто-стромальной дифференцировки. Локализация антигена также имеет значение: ядерная экспрессия myogenin и MyoD1 поддерживает рабдомиогенную природу, тогда как цитоплазматическая экспрессия миозина отражает наличие сократительного аппарата. Поэтому миозин относится к прямым иммуногистохимическим признакам миогенной дифференцировки.